裴斐，宋宏新，张凤龙，赵金礼

    (1.陕西科技大学生命科学与工程学院，西安市 710021；2.陕西九州生物科技股份有限公司，西安市 710075)

    胸腺五肽脂质体的研制

    裴斐1*，宋宏新1#，张凤龙2，赵金礼2

    (1.陕西科技大学生命科学与工程学院，西安市 710021；2.陕西九州生物科技股份有限公司，西安市 710075)

    目的：制备胸腺五肽脂质体并进行质量评价。方法：采用复乳法制备胸腺五肽脂质体，以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)及卵磷脂为成球材料、以胸腺五肽为主药制备脂质体。以明胶浓度、PLGA浓度和卵磷脂浓度为考察因素，以包封率和载药量为考察指标设计L9(34)正交试验优化基质处方并进行验证试验。通过测定优化处方所制脂质体粒径、包封率、体外累积释放百分率等评价脂质体质量。结果：优化基质处方为明胶、PLGA和卵磷脂浓度分别为100、200、100mg·mL-1。所制脂质体形态完整，平均粒径为(9.03±0.83)μm，载药量与包封率分别为(1.81±0.03)%与(74.4±1.4)%，20d的累积释药百分率达90%以上。结论：所制胸腺五肽脂质体工艺简单、重现性好，包封率和载药量高，具有显著的缓释作用。

    胸腺五肽；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；脂质体；制备；优化基质处方；正交试验；质量评价

    胸腺五肽(Thymopentin，TP-5)系胸腺生成素Ⅱ第32～36位的多肽片断(即精-赖-天冬-缬-酪氨酸)，为胸腺生成素Ⅱ的免疫活性中心，能增进机体免疫力[1]。主要用于治疗特应性皮炎、慢性淋巴细胞性白血病、慢性乙型肝炎、各种原发性或继发性T细胞缺陷疾病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤的辅助治疗。临床上常用的剂型为注射用冻干灭菌粉末。但是，TP-5在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解为氨基酸，半衰期约为30s[2]，需频繁注射给药，患者依从性差。因此，开发其长效注射剂是国内外长期研究的方向。

    为此，笔者以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)及大豆卵磷脂为载体，采用复乳法制备TP-5脂质体。该法是在TP-5微球的基础上进行改良的，即在PLGA外层再次用卵磷脂进行包裹，去掉了微球制备工艺中离心、水洗和冻干等操作，直接用橄榄油将脂质体混悬分散后低温保存，大大简化了制备工艺。所制备脂质体设计的药物含量约20mg·mL-1，包封率和载药量也较理想，为开发TP-5脂质体新剂型奠定了初步基础。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    KS-150超声波细胞粉碎机(宁波科生仪器厂)；AC135精密电子天平(瑞士梅特勒公司)；85-1磁力搅拌器(上海浦东物理光学仪器厂)；XS-212光学显微镜(南京江南光电股份有限公司)；高效液相色谱(HPLC)系统 ......