聂绩，黄华

    (重庆医科大学药学院高校药物工程研究中心，重庆市 400016)

    氯霉素固体脂质纳米粒的制备及质量评价

    聂绩*，黄华#

    (重庆医科大学药学院高校药物工程研究中心，重庆市 400016)

    目的：制备氯霉素固体脂质纳米粒(CAP-SLN)并考察其质量。方法：选取CAP与甘油棕榈酸硬脂酸酯(Precirol ATO 5)比例(药脂比)、泊洛沙姆含量、乳化温度和初乳-分散相的体积比为考察因素，包封率和载药量为评价指标，设计正交试验并优化处方，利用乳化蒸发-低温固化法制备CAP-SLN；同时以粒径、Zeta电位、包封率、载药量、稳定性及体外释放度为指标评价其质量。结果：最佳制备处方药脂比为1∶10，泊洛沙姆含量为2%，乳化温度为70℃，初乳-分散相的体积比为1∶7。所制纳米粒平均粒径为227nm，Zeta电位为-30.5mV，平均包封率为65.9%，平均载药量为6.59%；于4℃环境中考察30d，其包封率、粒径无显著变化，25℃环境中包封率显著降低、粒径明显增大；在前4h内有明显突释现象，药物累积释放率达58.86%，48h时累积释放率达85.09%，体外释药行为符合Weibull方程。结论：该制剂处方设计和工艺方法可行，制剂质量符合要求，可达到缓释效果。

    氯霉素；固体脂质纳米粒；甘油棕榈酸硬脂酸酯；体外释放度

    固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是一种新型纳米粒给药系统[1]，具缓/控释特性，可提高药物生物利用度及其稳定性等[2，3]，适用于亲脂性药物的包裹[4]。氯霉素(Chloramphenicol，CAP)是治疗沙眼和结膜炎等眼部疾病最常用的抗生素之一，使用中为保证药效需每日给药3～5次，在全身用药时不良反应主要表现为骨髓抑制与再生障碍性贫血，其在生产和贮存中可产生二醇物，使抗菌活性降低。为此，本文选用甘油棕榈酸硬脂酸酯(Precirol ATO 5)为载体材料，以CAP为模型药制备CAP-SLN，并对其制备工艺、理化性质和体外释放度进行考察，以期达到缓释、减少给药次数、降低毒副反应、提高生物利用度的目的，为进一步研制CAP-SLN眼用混悬液提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Zetasizer Nano ZS90激光粒度仪(英国马尔文仪器有限公司)；Hitachi S-3400扫描电镜(日本日立公司)；UV-3105型紫外可见分光光度计(日本岛津公司)；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；82-2恒温磁力搅拌器(上海青浦沪西仪器厂)；数显恒温水浴锅(涿州市国华电器有限责任公司)；RCZ-6B1型药物溶出仪(上海黄海药检仪器厂) ......