姜建国，宋更申，张西如，高燕霞

    (河北省药品检验所，石家庄市 050011)

    顶空气相色谱法测定洛伐他汀原料药中的有机溶剂残留量

    姜建国*，宋更申，张西如，高燕霞

    (河北省药品检验所，石家庄市 050011)

    目的：建立测定洛伐他汀原料药中乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯4种有机溶剂残留量的方法。方法：采用顶空气相色谱法。色谱柱为DB-624石英毛细管柱，柱温采用程序升温，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为280℃，进样口温度为160℃。结果：乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯的检测浓度的线性范围分别为10.0～250(r＝1.0000)、10.0～250(r＝0.9999)、10.0～250(r＝0.9999)、1.78～89μg·mL-1(r＝0.9997)；平均回收率为97.6%～99.1%(RSD＝0.9%～1.9%)，定量限为0.22～5.61μg·mL-1；4批样品中4种有机溶剂残留量均符合《中国药典》2005年版要求。结论：该方法操作简便、精密度好，结果准确、可靠。

    洛伐他汀；顶空气相色谱法；有机溶剂；残留量

    洛伐他汀原料药(Lovastatin)是微生物来源的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降胆固醇药物，其主要的产生菌为土曲霉、桔青霉和红曲霉。在从发酵液中萃取洛伐他汀和重结晶时，笔者根据不同的生产工艺所涉及的、《药品注册的国际技术要求·质量部分》(ICH)规定应控制的有机溶剂的品种，将乙醇、丙酮、乙酸乙酯和甲苯等4种有机溶剂作为检测对象。本文根据ICH[1]的指导原则和《中国药典》2005年版[2]的相关规定，并参考有关文献[3～5]，采用静态无溶剂顶空气相色谱法，同时测定上述4种溶剂在原料药中的残留量。该方法可有效避免溶剂不纯导致的对测定结果的干扰，经验证，该方法操作简便、精密度好，结果准确、可靠。

    1 仪器与试药

    6890 型气相色谱仪、7694E型顶空进样器(美国Agilent公司)；BP 211D型电子天平(德国Sartorius公司)。

    洛伐他汀原料药样品(由国内4家公司提供，批号分别为091006、20080203、E1003101、091102，含量分别为 99.2%、99.4%、99.5%、99.0%)；乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、N ......