侯笑然，张庆，李国坤，邱志霞，陈西敬(中国药科大学药物代谢研究中心，南京市 211198)

    降钙素的研究进展Δ

    侯笑然*，张庆，李国坤，邱志霞，陈西敬#(中国药科大学药物代谢研究中心，南京市 211198)

    目的：了解降钙素的研究进展，为进一步研究和利用提供参考。方法：根据文献，对降钙素的药理作用、临床应用及新剂型等方面的进展进行综述。结果：降钙素具有中枢镇痛的特点；可用于治疗骨髓炎等与骨代谢率升高有关的疾病；现有的新剂型有以脂质体为载体的降钙素给药系统(包括柔性脂质体、前体脂质体等)、聚乙二醇修饰的降钙素等。结论：随着降钙素新作用的发现及其新剂型的发展，使其具有广阔的应用前景。

    降钙素；镇痛；新剂型；综述；研究进展

    降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌产生的一种重要的多肽类激素，其主要作用是调节全身钙离子流，抑制骨的重吸收。其在临床上被用来治疗多种疾病，尤其是骨质疏松症。随着我国人口老龄化日益严重，对降钙素的需求也将越来越大，所以其有关研究日益受到人们重视。但又因多肽类药物在体内易被降解，使得降钙素的给药方式受到一定限制，给患者的服药造成不便，故不少学者正在从事其新剂型的研究工作。为此本文综述了降钙素的研究进展，为其进一步研究和利用提供参考。

    1 降钙素新的药理作用及临床应用

    近年来的研究表明，降钙素抑制骨吸收的作用与破骨细胞(OC)的特殊结构伪足小体有关。OC通过富含肌动蛋白的伪足小体来黏附骨髓基质。降钙素则可以使伪足小体解聚，促使OC收缩，降低其运动性，最终使其与骨脱离。其结合受体后将激活腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A通路和磷脂酶C通路并使酪氨酸酶磷酸化[1]。下游信号分子通过调控富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(Pyk2)和原癌基因Src的磷酸化状态以及在OC内的分布，诱导伪足小体重新装配[2]。此外，降钙素还可以调控骨细胞中核因子κB受体活化因子配基(RANKL)和护骨素(OPG)的表达。由于RANKL能够促进OC的生成，因此研究者认为，降钙素对RANKL的抑制也可能参与抑制骨的重吸收[3，4]。利用降钙素这种抑制骨吸收的作用，不仅能够治疗骨质疏松症，还能治疗其他与骨代谢率升高有关的疾病，同时，其还具有其他抑制骨吸收的药物不具有的镇痛作用。

    1.1 降钙素的镇痛药理作用

    与其他抑制骨吸收的药物不同的是，降钙素可以减轻骨痛。此作用最早于1974年被报道用于治疗佩吉特氏病，1年后通过动物模型证明降钙素确实具有镇痛作用[5]。此后的临床研究[5]发现 ......