钟世敬，施爱明，华雯妍，黄明，张全英

    (苏州大学附属第二医院药剂科，苏州市 215004)

    阿折地平片在健康人体内的药动学研究

    钟世敬*，施爱明，华雯妍，黄明，张全英#

    (苏州大学附属第二医院药剂科，苏州市 215004)

    目的：建立测定人血浆中阿折地平浓度的方法，并进行人体药动学研究。方法：20名健康受试者随机分成2组，分别单剂量口服阿折地平片8mg和16mg，8mg剂量组同时参与完成多剂量给药试验。采用液-质联用法测定人血浆中阿折地平浓度，并计算单剂量及多剂量给药后的药动学参数。结果：单剂量口服阿折地平片8mg和16mg后，阿折地平的药动学参数分别为：cmax(1.66±0.45)、(4.25±1.38)μg·L-1，tmax(3.50±1.08)、(4.00±1.16)h，t1/2(21.3±8.1)、(19.5±4.0)h，AUC0～72(17.9±6.0)、(49.9±17.5)μg·h·L-1。多剂量口服阿折地平片8mg后，阿折地平的药动学参数为：cmax(2.63±1.41)μg·L-1，tmax(3.50±1.08)h，t1/2(32.5±9.2)h，AUC0～72(43.8±26.4)μg·h·L-1，cav(1.19±0.671)μg·L-1，AUCss(28.4±16.1)μg·h·L-1，波动度(DF)为(1.78±0.49)，稳态蓄积比(Rs)为(1.56±0.95)。结论：本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平片单剂量给药的药动学参数cmax和AUC0～72随剂量的增加而增加，多剂量给药后阿折地平在体内有一定的蓄积。

    阿折地平；液-质联用法；药动学

    阿折地平为新一代二氢吡啶类钙离子阻滞药，由日本Sankyo公司与Ube公司联合开发成功并于2003年首次在日本上市，商品名为Calblock?[1]。临床上用于轻度至中度的高血压治疗。其优点是可克服其他抗高血压药如硝苯地平和尼卡地平等起效过快、效力不持久的缺点，在临床上是一种很有优势的长效抗高血压药。服用后可显著降低血压，且对心脏功能无影响，对原发性高血压有较好疗效。本试验通过建立测定血浆中阿折地平浓度的液-质联用(LC-MS)法，观察健康受试者口服阿折地平片后血药浓度的经时变化过程，估算相应的药动学参数，为临床安全、合理用药提供参考依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    API-4000型LC-MS联用仪(美国Applied Biosystem Sciex公司)；Agilent 1200高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；Milli Q纯水机(Millipore公司)；Heraus低温高速离心机(德国贺利氏仪器公司)；Sartorius BP121S型分析天平(德国赛多利斯公司) ......