李正翔，尹静文，孙丽

    (1.天津医科大学总医院，天津市 300052；2.泰山医学院药学院，泰安市 271016；3.天津医科大学药学院，天津市 300070)

    RP-HPLC法测定人血浆中帕瑞昔布的浓度

    李正翔1*，尹静文2，孙丽3

    (1.天津医科大学总医院，天津市 300052；2.泰山医学院药学院，泰安市 271016；3.天津医科大学药学院，天津市 300070)

    目的：建立测定人血浆中帕瑞昔布的方法。方法：采用反相高效液相色谱法，血浆以无水乙醚提取后进样测定，色谱柱为Kromasil C18，流动相为乙腈-水(92∶8)，内标为布洛芬，流速为1.0mL·min-1，检测波长为209nm，最小进样间隔为30min。结果：帕瑞昔布血药浓度在73.69～442.16μg·mL-1范围内线性关系良好(r＝0.9992)；方法回收率为97.26%～99.24%，提取回收率为79.27%～80.51%，日内和日间RSD均≤2.10%。结论：本方法简便、快速、准确、重复性好，可以满足帕瑞昔布血药浓度的测定要求。

    反相高效液相色谱法；帕瑞昔布；血药浓度；药动学

    非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧化酶(COX)，以减少花生四烯酸转化成前列腺素(PG)等炎症介质，达到抗炎镇痛的目的，是目前疼痛治疗的常用药物[1]。非选择性的NSAIDs，虽能同时阻滞COX-1和COX-2，起到抗炎和止痛作用，但其胃肠道损害、肾脏损害和抑制血小板聚集等不良反应却限制了其进一步使用。口服选择性的COX-2抑制剂如塞来昔布和罗非昔布(几年前默克制药公司在全球自愿召回罗非昔布(万络))能有效缓解中度疼痛，减少胃肠道反应和抗血小板作用等不良反应的发生，但对术后恶心、呕吐以及不能口服药物的患者也不是理想选择[2，3]。因此，帕瑞昔布——一种可以通过静脉注射或肌肉注射途径使用的特异有效COX-2抑制剂，可能是最佳选择[4～6]。帕瑞昔布2008年底开始在中国上市，之前只有美国和印度有相关的使用记录。在国内，该药的临床药动学数据还相对缺乏。因此，需要建立一种快速、简便、准确的测定该药血药浓度的方法。

    1 材料

    1.1 仪器

    UltiMate 3000高效液相色谱仪及其工作站(戴安中国有限公司)；UV-260紫外检测仪(日本岛津公司)；800型离心沉淀器(上海手术器械厂)；LD5-2A离心机(北京医用离心机厂)；KQ218型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；YKH-Ⅲ型液体快速混合器(江西医疗器械厂)；CP225D型电子天平(德国Sartorius公司)；通用型Adventurer分析天平(美国Ohaus公司)；YQ02.30型直联旋片式真空泵(上海长江医疗器械厂)；101-A型数显电热鼓风干燥箱(上海锦屏仪器仪表有限公司通州分公司)；BS60电热三用水箱(北京医疗器械厂) ......