王晓琴，王振华，刘梅，张波#

    (1.石河子大学药学院，石河子市 832002；2.石河子大学医学院，石河子市 832002)

    抗氧化药在肿瘤防治过程中的应用进展Δ

    王晓琴1*，王振华1，刘梅2，张波1#

    (1.石河子大学药学院，石河子市 832002；2.石河子大学医学院，石河子市 832002)

    目的：为肿瘤的有效化学预防及新的治疗策略提供思路。方法：以H2O2与肿瘤发生、发展、凋亡的关系为基础，探讨了抗氧化药与过氧化氢(H2O2)的关系及其在肿瘤防治过程中的不同作用。结果与结论：肿瘤在新生、增殖、浸润、转移等各阶段都依赖于H2O2，因此可以通过药物改变细胞内H2O2的含量来影响其生长。对于具有体外抗氧化性药物的实际抗肿瘤作用，目前并未建立明确的评价策略，这就要求在使用这些药物时，必须注意使用剂量、对象并建立合理的体内评估机制。

    过氧化氢；抗氧化药；凋亡；肿瘤细胞

    肿瘤细胞的生成、生长过程与过氧化氢(H2O2)密切相关，较高浓度的H2O2被认为是维系其恶性表型的关键因素。早期体外研究认为，抗氧化药可以被用于肿瘤的辅助治疗，但近年来发现一些抗氧化药在肿瘤实际防治过程中的具体作用值得商榷，如药物浓度改变、药物氧化还原特性改变等。抗氧化药对肿瘤细胞具有怎样的作用，如何评价这些抗氧化药？本文综述了抗氧化药在肿瘤防治时面临的困难，并对相关原因进行探讨，以期为肿瘤化疗提供新的思路。

    1 肿瘤细胞生成生长的根源：H2O2

    肿瘤细胞具有大量增殖、抵抗凋亡、诱导血管新生及侵润和转移的能力，这都与H2O2的积累密切相关(肿瘤细胞内存在较高水平的H2O2)[1，2]。有研究发现肿瘤细胞内H2O2是由线粒体直接释放的，在过氧化物酶体增殖物激动药诱导肿瘤新生的过程中发现H2O2会大量积累。近年来，随着哺乳动物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶家族(NOXs)的发现，人们认识到肿瘤细胞通过细胞膜途径产生H2O2[3]。如果升高细胞内H2O2清除酶的含量，肿瘤细胞的这些恶性表型就会逆转[2]。此外，肿瘤新生过程中也会积累大量的H2O2并引起脱氧核糖核酸(DNA)损伤(如严重的DNA氧化损伤标志——8-羟基-2’-脱氧鸟苷(8-OHdG)[4])，与肿瘤恶性表型相关的基因被激活，并引起与细胞增殖、分裂相关基因的转录(环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)及细胞周期蛋白B1)。另外H2O2还会引起Fenton反应，产生强氧化性的·OH并与嘌呤、嘧啶发生加合反应 ......