刘学伟，刘天宇，刘树民，汤 青

    (黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨市 150040)

    龙胆碱在大鼠体内的药动学特征及透过血脑屏障的研究Δ

    刘学伟*，刘天宇，刘树民#，汤 青

    (黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨市 150040)

    目的：利用高效液相色谱(HPLC)法研究龙胆碱的药动学特征及判断其是否透过血脑屏障。方法：大鼠经尾静脉注射龙胆碱后，断尾取血，离心后分离血清，经固相萃取柱(SPE)沉淀蛋白。色谱柱为Diamonsil-C18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-水(梯度洗脱)，全波长扫描，流速为1.0mL·min-1。在此基础上，采用腹腔注射龙胆碱后断头取脑，用HPLC法测定脑中龙胆碱含量，依据龙胆碱给药剂量与脑内含量的值推算龙胆碱是否透过血脑屏障。结果：龙胆碱线性回归方程为A＝2.445×107c-44388.6(r＝0.9997，n＝6)，表明龙胆碱血清浓度在3.125×10-4～0.1mg·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好；最低检出浓度为0.02μg·mL-1；主要药动学参数t1/2a＝8.62min，t1/2β＝116.64min，AUC＝3.57mg·min·mL-1，CL(s)＝28.05mg2·kg-1·mL-1·min-1。在大鼠脑内能检测到龙胆碱，且其含量随给药剂量增加而增加。结论：静脉注射龙胆碱的大鼠其体内药动学呈开放二室模型；龙胆碱能透过血脑屏障。

    龙胆碱；药动学；高效液相色谱法；血脑屏障

    龙胆是龙胆科植物龙胆、三花龙胆、条叶龙胆或坚龙胆的干燥根及根茎，具有清热燥湿、泻肝定惊的功效。一直以来，龙胆中主要成分龙胆苦苷被认为是龙胆的主要活性成分，具有多方面的药理作用[1]。近年来研究表明，龙胆苦苷在体内经肠道菌群作用后会部分生成龙胆碱等代谢产物[2]，因此有人推测，龙胆的药理作用可能是龙胆苦苷与龙胆碱的协同作用。国内一些研究也证实龙胆碱具有抗炎[3，4]、降血压[5]及升血糖等作用[6]。本课题组也证实龙胆碱具有明显的抗惊厥及脑损伤保护作用，能延长惊厥潜伏期，缩短惊厥持续时间，并缓解惊厥所致的神经元损伤[7，8]。因此，明确龙胆碱能否透过血脑屏障是补充其抗惊厥作用的重要依据。此外，有关龙胆碱的药动学研究尚未见报道，阐明龙胆碱药动学特征，对进一步研究龙胆碱也具有积极的意义。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    2695 型高效液相色谱(HPLC)仪、Empower色谱工作站(美国Waters公司)；Milli-Q型去离子水机(法国Millipore公司)；KDC-160HR型高速冷冻离心机(安徽科大创新股份有限公司)；DY89-Ⅱ型电动玻璃匀浆机、AGBS124S型十万分之一电子天平(德国Sartorius公司) ......