孙方迪，郭涛，侯悦，潘昊

    (1.沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016；2.沈阳军区总医院药剂科，沈阳市 110016)

    RP-HPLC法同时测定大鼠血浆中的紫杉醇与汉防己甲素Δ

    孙方迪1，2*，郭涛2#，侯悦1，潘昊1

    (1.沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016；2.沈阳军区总医院药剂科，沈阳市 110016)

    目的：建立同时测定大鼠血浆中紫杉醇、汉防己甲素的方法。方法：采用反相高效液相色谱法。取血浆200μL，以利血平为内标，利用乙醚提取，氮气吹干，残渣用流动相溶解，进样20μL。色谱柱为Platisisl ODS(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-乙腈-0.01mol·L-1K2HPO4(30∶40∶30，磷酸调节pH值至4.5)，流速为1.0mL·min-1，检测波长为227nm。结果：紫杉醇、汉防己甲素检测浓度分别在0.02～20μg·mL-1和0.02～5μg·mL-1(r分别为0.9990、0.9993)范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系。紫杉醇和汉防己甲素低、中、高浓度的方法回收率分别为100.5%～104.0%和101.0%～104.8%，提取回收率分别为84.7%～93.8%和70.8%～86.0%；日内、日间精密度均<10%。结论：本方法专属性强、操作简单、结果准确，可用于紫杉醇和汉防己甲素在大鼠体内的药动学研究。

    反相高效液相色谱法；紫杉醇；汉防己甲素；药动学

    紫杉醇是从紫杉树皮中提取的一种抗癌新药，由于其化学结合新颖、作用机制独特，故对其开发利用被誉为20世纪90年代抗肿瘤药三大成就之一[1]。作为新型的广谱抗肿瘤药物，紫杉醇被广泛用于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、非小细胞性肿瘤以及类风湿性关节炎的治疗[2]。现行的紫杉醇制剂(Taxol?)是将紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油(Cremphor?EL)与无水乙醇1∶1的混合液中，给药前用0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释[3]。紫杉醇注射剂虽已得到广泛的应用，但其仍存在稳定性、水溶性较差和严重过敏反应等诸多不足。口服给药是最方便的给药途径，而紫杉醇口服时却存在生物利用度极差的问题，难于经口服给药。文献[2]报道，由于胃肠道上皮细胞膜上存在P-糖蛋白(P-gp)，导致紫杉醇被泵出肿瘤细胞，出现临床上的抗肿瘤药物多药耐药现象。本课题组以抗肿瘤药紫杉醇为模型药，配以P-gp抑制剂——汉防己甲素，意在改变目前临床抗肿瘤药物的多药耐药现象，并同时提高紫杉醇口服生物利用度，降低其不良反应，提高其临床使用率 ......