刘圣，苏丹，唐丽琴，陈象青，张善堂，方卫

    (1.安徽医科大学附属省立医院，合肥市 230001；2.国家中医药管理局中药制剂实验室，合肥市 230001；3.皖南医学院，芜湖市 241002)

    星点设计-效应面法优化熊果苷乳膏配方

    刘圣1，2*，苏丹1，2，唐丽琴1，2，陈象青1，2，张善堂1，2，方卫3

    (1.安徽医科大学附属省立医院，合肥市 230001；2.国家中医药管理局中药制剂实验室，合肥市 230001；3.皖南医学院，芜湖市 241002)

    目的：优化熊果苷乳膏配方，并建立制剂质量控制方法。方法：采用星点设计-效应面法，以乳膏伸展性为指标，优化十六醇、十二烷基硫酸钠-三乙醇胺(2∶1)和二甲基硅油用量；考察配方优化后制剂的外观性状、粒度、pH、伸展性、稳定性和熊果苷含量。结果：优化的配方是十六醇用量为60g，十二烷基硫酸钠-三乙醇胺(2∶1)用量为10g，二甲基硅油用量为25g；乳膏伸展性较好，延展直径约58.7mm，符合半流体乳膏特性；pH为6.2；稳定性较好；熊果苷含量为标示量的94.5%。结论：星点设计-效应面法优化的熊果苷乳膏配方稳定、可行。

    熊果苷乳膏；星点设计-效应面法；配方优化；高效液相色谱法；质量控制

    黄褐斑是一种临床常见的色素沉着性皮肤病，美白剂和光防护剂是黄褐斑的主要治疗手段[1，2]。氢醌(1，4-对苯二酚)等传统美白剂对皮肤具有脱色素作用，外用表现刺激反应，引起皮肤红斑、脱屑、瘙痒、刺痛、过敏，甚至引起永久性损害，临床应用受到限制，并在欧洲被禁用。熊果苷(4-羟基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷)及其衍生物结构类似氢醌，但细胞毒性较小，相对比较安全；其体外、体内均能有效地抑制黑素细胞酪氨酸酶活性，阻断黑色素的形成，并可通过自身与酪氨酸酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积[3～5]。熊果苷作为美白剂已在化妆品中广泛应用，临床也用于黄褐斑的治疗[6，7]。本试验将熊果苷制备成乳膏剂，采用集数学和统计学于一体的星点设计-效应面法进行配方优化试验，以乳膏伸展性为指标，优化配方十六醇、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺和二甲基硅油用量；考察配方优化后制剂的外观、性状、pH、伸展性和稳定性，并建立熊果苷高效液相色谱(HPLC)含量测定方法。

    1 仪器与试药

    JJ-1精密增力电动搅拌器(上海圣科仪器设备有限公司)；Universal 32R台式冷冻离心机(德国Hettich公司)；WD-A药物稳定性检查仪(天津药典标准仪器厂)；DA-1000电子天平(莆田市亚太计量仪器有限公司)；HP8453紫外-可见分光光度计(美国惠普公司)；LC-6AHPLC仪(日本岛津公司) ......