马 锐，王洪亮，刘玉玲，夏学军，董武军(北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所，北京市 100050)

    盐酸尼卡地平(Nic)为第2代双氢吡啶类钙拮抗药[1]，与硝苯地平相比，选择性高、心脏毒性低、疗效好，临床上广泛应用于高血压、心绞痛等的治疗。但其半衰期短，需日服3～4次，血药浓度波动大，易引起头痛、心悸和低血压等不良反应，临床上较少使用其普通制剂。目前，虽然有一些Nic缓释片、纳米囊的研究[1～3]，但是存在释药不完全、受释放介质pH影响等诸多问题。

    渗透泵型控释制剂是利用渗透压原理实现药物在体内均匀、恒速地释放的一种制剂技术[4]，其在体内以零级恒速释药，具有药物作用持久、毒副作用低、用药次数少的优点，被公认为地平类药物的黄金给药剂型。难溶性药物由于不能生成均一的溶液，因此不能简单地用单层渗透泵的原理制备恒速释药的渗透泵片，通常采用固体分散[3]或环糊精包合等技术增溶，或是加入高分子膨胀剂、助悬剂等[5]制备改良的单层渗透泵使药物以混悬液形式释放。本试验则是利用柠檬酸对难溶性药物Nic的增溶作用，突破单层渗透泵制剂对药物溶解度的限制，实现零级释药。柠檬酸既是渗透压促进剂，同时又可作为Nic的增溶剂使用，此渗透泵控释制剂及其制备方法已获专利授权[6]，国内、外尚无同类文献报道。

    1 仪器与试药

    HP8453紫外-可见分光光度计(美国惠普公司)；ZRS智能溶出实验仪(天津大学精密仪器厂)；单冲压片机(北京国药龙立有限公司)；水浴恒温摇床(江苏金坛荣华仪器制造有限公司)；KJ-1型控释片激光打孔机(北京中惠药业有限公司)；BY300A包衣机(上海黄海药检仪器有限公司)；STY-1渗透压测定仪(天津天大天发有限公司)。

    Nic对照品(山东济南科汇医药科技有限公司，批号：090905，纯度：≥98.0%)；Nic单层渗透泵片(中国医学科学院药物研究所制剂组，规格：每片80 mg，含量：100.32%)；醋酸纤维素(CA，美国进口分装，乙酰化度：39.8%)；聚维酮(PVP)K30(北京化学试剂有限公司)；聚乙二醇(PEG)-1500(北京市旭东化工厂，德国进口分装) ......