何艳，高萌，徐红，蒋妮，田舸，田燕#(.大连医科大学药学院，大连市6044；.大连儿童医院药剂科，大连市 600；.大连医科大学技能实验室，大连市 6044)

    头孢克肟肠溶滴丸的制备及其质量评价

    何艳1*，高萌1，徐红2，蒋妮3，田舸1，田燕1#(1.大连医科大学药学院，大连市116044；2.大连儿童医院药剂科，大连市 116001；3.大连医科大学技能实验室，大连市 116044)

    目的：制备头孢克肟肠溶滴丸并评价其质量。方法：采用滴制法制备头孢克肟滴丸，并包肠溶衣，以圆整度、重量差异及溶散时限作为评定指标，设计正交试验对包衣材料、包衣液浓度、包衣层数进行考察，优选出肠溶滴丸的最佳包衣工艺并进行验证试验，同时考察制剂的体外累积释放度。结果：最佳包衣工艺为包衣材料聚丙烯酸树脂Ⅱ号，包衣液浓度10%，包衣层数3层。验证试验表明制剂的各项指标均符合《中国药典》2010年版相关要求；45 min时在碱性释放介质(pH＝6.8)中体外累积释放度为(93.4±1.67)%。结论：头孢克肟肠溶滴丸的制备工艺合理，在碱性介质中释放完全，质量合格。

    头孢克肟；肠溶滴丸；滴制法；制备；质量评价；体外释放度

    头孢克肟[1，2](Cefixime，CFX)，系日本藤泽药品工业公司于1980年开发，并于1987年投入市场的一种第3代口服头孢菌素类抗生素，化学名为7{[2-氨基-4-噻唑基(羧甲氨基)]亚胺-乙酰基}-氨基-3-乙烯基-8-氧-5-硫杂-卜氮杂二环[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸[3]。头孢克肟为白色或淡黄色结晶粉末，略有异臭，易溶于甲醇，较难溶于乙醇，在水、乙酸乙酯或己烷中几乎不溶；其对α-溶血性链球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌有强大抗菌作用，对肠球菌无抗菌作用，能抑制94%以上的其他肠杆菌科细菌(大肠杆菌、枸橼酸杆菌和肺炎杆菌等)，是一种抗菌谱广、抗菌作用强、血药浓度维持时间长、对多种内酰胺酶稳定、可口服的抗生素[4]。目前头孢克肟的剂型主要有胶囊、普通片、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂等，但药动学数据[5]提示口服头孢克肟各剂型相对生物利用度无明显差异(P>0.05)。

    由于头孢克肟在水中溶解度小、口服后对胃刺激性较大，尤其是空腹时可引起恶心、呕吐、腹泻等，使其应用受到限制。鉴于头孢克肟主要从肠道吸收[6]，根据头孢克肟本身的结构和性质，笔者采用滴制法制备头孢克肟滴丸，再包肠溶衣，通过选择包衣材料和包衣处方，达到使药物在肠道中定位释药的目的；同时对头孢克肟肠溶滴丸进行体外释放度测定，为其进一步开发和应用奠定基础 ......