姜 茹，祖元刚，赵修华，王 丹，祖柏实，孙志强(东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室，哈尔滨市 150040)

    超临界反溶剂法制备叶酸介导吡柔比星葡聚糖纳米粒的工艺研究Δ

    姜 茹*，祖元刚#，赵修华，王 丹，祖柏实，孙志强(东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室，哈尔滨市 150040)

    目的：优化可主动靶向癌细胞的叶酸(FA)介导吡柔比星(PRB)葡聚糖(DEX)纳米粒(FA-PRB-DEX-NPs)的制备工艺。方法：采用超临界反溶剂法制备FA-PRB-DEX-NPs，采用二水平设计法，以PRB与DEX质量比(X1)、DEX浓度(X2)、混合液流速(X 3)、萃取釜温度(X4)、萃取釜压力(X5)为因素，以粒径、载药量、包封率等为指标筛选出最佳工艺条件，计算叶酸偶联度，通过扫描电镜、红外光谱、X射线衍射分析和差示扫描量热分析法表征纳米粒性质。结果：最佳工艺条件为X1＝0.5、X2＝9.98mg·m L-1、X3＝3.3m L·m in-1、X4＝50 ℃、X5＝15 MPa。以此所制纳米粒的平均粒径、载药量和包封率分别为(178±15.8)nm、7.73%、33.2%，FA偶联度为2.97%。各表征方法结果显示纳米粒与原药比较粒径更小，呈无定形非晶态。结论：筛选的制备工艺成功地制备出了可主动靶向癌细胞表面的FA-PRB-DEX-NPs，且所采用的超临界反溶剂法方法简单，更适合工艺化生产。

    吡柔比星；葡聚糖；叶酸；超临界反溶剂法；纳米粒；二水平设计法；制备工艺

    吡柔比星(PRB)是一种蒽环类广谱肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，但其可致心脏毒性、骨髓抑制、脱发、黏膜炎及恶心、呕吐等严重毒副反应，因此长久以来一直限制着PRB的临床应用，也一直是化学结构改造和新剂型研发工作的焦点[1，2]。所以，制备一种靶向性好、低毒副作用的新型药物就成为了关键的问题。由于叶酸(FA)受体在正常组织中的表达高度保守，而在大部分恶性肿瘤组织中高度表达，因此，利用FA作为载体进行肿瘤靶向治疗受到人们的关注[3，4]。在本文中，笔者旨在选择一种合适的表面偶联FA的PRB葡聚糖(DEX)纳米粒(FA-PRB-DEX-NPs)制备工艺，以实现PRB对肿瘤细胞的靶向性、克服其毒副作用以及提高其生物利用度。

    1 仪器与试药

    红外光谱仪(日本岛津公司)；激光粒度仪(美国布鲁克海文仪器公司)；FEIQuanta 200扫描电镜(荷兰FEI公司)；磁力搅拌器(杭州仪表电机有限公司)。

    PRB对照品(浙江海正药业股份有限公司 ......