谭瑞，杨俊卿，颜波，尚京川，黄爱龙(1.重庆医科大学药理学教研室，重庆市 400016；.重庆医科大学药物分析教研室，重庆市 400016；.重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室，重庆市 400016)

    替诺福韦富马酸酯(Tenofovir disoproxil fumarate，TDF)是由美国吉利德公司研究开发的一种新型的核苷类逆转录酶抑制剂，2001年首次在美国上市，临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染[1]，并与另一个抗逆转录病毒药物恩曲他滨(Emtricitabine，FTC)作为治疗HIV感染的一线药物[2]。TDF还具有很好的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性，美国食品与药物管理局(FDA)已经批准其用于治疗成人慢性乙型肝炎[3，4]。TDF已在国内上市，FTC已在国内生产，均作为抗艾滋病的二线药物。并且目前国内、外正在进行TDF、TDF联用FTC作为HIV暴露前预防用药减少新发HIV感染的研究[5～7]中。国外已有关于TDF的药动学特征的报道[5]，而在中国人群，仅有1项健康人群TDF单独给药的药动学研究[8]。本文对TDF在中国西部健康人群中的药动学特征进行了研究，并观察高脂饮食以及合用FTC对TDF药动学参数的影响。

    1 材料

    1.1 仪器

    1100型高效液相系统，包括G1311A型四元输液泵、G1328B型自动进样器、G1314A紫外检测仪、G1316A型柱温箱和G1322A型脱气机(美国Agilent公司)；BS210S电子天平(德国赛多利斯公司)；Bond Elut C18固相萃取柱(200 mg/3 mL，美国瓦力安公司)。

    1.2 试药

    TDF片(美国吉利德公司，规格：每片300 mg，批号：A708846)；FTC胶囊(河北医科大学制药厂生产，规格：200 mg，批号：100101)；替诺福韦标准品(含量：100%)、拉米夫定标准品(内标，含量：100%)均为杭州英谱科技技术发展有限公司提供；FTC标准品(四川百利制药有限公司，含量：100%)；甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾、醋酸铵、磷酸、氢氧化钠、三氯乙酸均为国产分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Phecda C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；保护柱：Phenomenex?C18(4.0 mm×3.0 mm，5 μm)；流动相：采用梯度洗脱，其中流动相A为含0.08%三乙胺的20 mmol·L-1磷酸二氢钾水溶液(稀磷酸调节pH值至3.5) ......