黄 琳，任晓蕾，刘 一，李玉珍(北京大学人民医院药剂科，北京市 100044)

    特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)是一种自身免疫性出血综合征，激素治疗有效。但是部分难治型患者病情常呈慢性、反复多次发作，对激素无效或呈激素剂量依赖性。美国血液病学会ITP诊疗指南推荐将大剂量糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白、脾切除、静脉抗D球蛋白、雄激素和免疫抑制剂用于难治性ITP的治疗。然而，部分患者对切脾或免疫抑制剂无效，加之近年来血液制品如静脉注射丙种球蛋白、血小板混悬液等获取非常困难，从而成为ITP临床治疗的一大难点。2007年美国血液病学会年会上，促血小板生成剂治疗ITP成为出/凝血领域的热点话题。国内也有不少临床研究表明，重组人血小板生成素(Recombinant human thromobopoietin，rhTPO)可用于难治性ITP的治疗。但其疗效和安全性如何，尚缺乏相关证据的系统评价。本研究对rhTPO治疗ITP的疗效和安全性进行系统评价，并结合临床实际，评价rhTPO在ITP治疗中的应用价值。

    1 资料与方法

    1.1 纳入和排除标准

    1.1.1 研究设计。随机对照试验(RCT)、半随机对照试验或系统评价。

    1.1.2 纳入患者类型。临床试验纳入的患者男女不限，年龄18～75岁。入选者血小板计数<20×109·L-1，经正规糖皮质激素初始治疗(标准剂量或大剂量冲击)无效，或有效后复发而再度治疗无效，且不接受脾切除治疗，或脾切除治疗无效或有效后复发。主要排除标准：血清氨基转移酶和胆红素大于正常值上限的1.5倍，肌酐>1.5 mg·dL-1，严重心肺功能障碍者，妊娠或哺乳，有血栓病史者。

    1.1.3 干预措施。①自身前后对照试验：皮下注射rhTPO 1μg·kg-1，每天1次，疗程14 d。若未达14 d，而血小板计数比给药前增高>50×109·L-1或出现世界卫生组织(WHO)不良反应分级标准3级以上的反应则停止继续给药。②随机开放对照试验：治疗组给予rhTPO联合达那唑治疗，对照组给予达那唑。rhTPO给药方法同自身对照试验；达那唑，口服，0.2g/次，每天3次。本次评价的rhTPO注射液均为沈阳三生制药股份有限公司生产。

    1.1.4 结局指标。①血小板计数；②有效率；③不良事件发生率。根据第2届全国血液学学术会议拟定的ITP疗效标准评价：显效：血小板恢复正常(≥100×109·L-1)，无出血症状；良效：血小板升至50×109·L-1或较原水平上升30×109·L-1以上 ......