甘勇军，廖家荣，严明志，张倩，高宏伟，胡湘南

    (1.重庆医科大学生命科学研究院，重庆市400016；2.四川遂宁市中医院药剂科，遂宁市 629000；3.重庆美联制药有限公司，重庆市 401122)

    复合溶剂选择性纯化紫杉醇的工艺研究

    甘勇军1*，廖家荣2，严明志2，张倩2，高宏伟3，胡湘南1#

    (1.重庆医科大学生命科学研究院，重庆市400016；2.四川遂宁市中医院药剂科，遂宁市 629000；3.重庆美联制药有限公司，重庆市 401122)

    目的：研究复合溶剂选择性纯化紫杉醇的方法和工艺条件。方法：采用不同种类的溶剂在不同条件下对紫杉醇进行精制，以高效液相色谱法测定的紫杉醇粗品含量和主要杂质峰峰面积为指标，考察最佳的溶剂种类和工艺参数。结果：最佳工艺为纯化强极性杂质较高的紫杉醇，采用紫杉醇-丙酮-乙酸乙酯-正己烷(1 g∶8 mL∶6 mL∶7 mL)于-25℃冷冻24 h；纯化弱极性杂质较高的紫杉醇，采用紫杉醇-丙酮-三氯甲烷-正己烷(1 g∶8 mL∶6 mL∶7 mL)于-25℃冷冻24 h。结论：采用丙酮、正己烷分别与乙酸乙酯或三氯甲烷纯化紫杉醇，对于不同极性的杂质具有良好选择性，可用于紫杉醇的选择性纯化。

    紫杉醇；复合溶剂；纯化

    紫杉醇是从天然植物红豆杉属树皮中提取的一种抗癌新药，由于其结构新颖，作用机制独特，故紫杉醇的开发利用被誉为20世纪90年代抗肿瘤药三大成就之一[1]。紫杉醇是目前世界上最有效的新型抗微管药物，它的作用机制有别于其他抗微管药物[2]，其主要是通过刺激微管的聚合，促进微管双聚体装配成微管，使微管超稳定，最终使细胞增殖停止在有丝分裂期的G2/M期[3]。

    文献报道，紫杉醇可采用一种或者两种溶剂纯化，比如采用甲醇纯化、甲醇与水纯化、丙酮与正己烷纯化等方法[4，5]。其中，甲醇纯化、甲醇与水纯化，对部分杂质无效，收率不高；丙酮与正己烷纯化收率高，对大部分杂质敏感，但是对于不同极性杂质选择性不好。本试验尝试在丙酮与正己烷溶剂体系中加入1种溶剂组成3种溶剂体系，以期达到高收率且选择性纯化紫杉醇。

    1 仪器与试药

    Aglent 1200型高效液相色谱(HPLC)仪(美国安捷伦科技公司)；Heiolph 4000型旋转蒸发仪(德国海道尔夫旋转蒸发仪厂)；GB1302电子天平(瑞士Mettler-Toledo有限公司)；ZF-20C暗箱式三用紫外分析仪(上海骥辉科学分析仪器有限公司)。

    紫杉醇原料(重庆美联制药有限公司 ......