肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒的小鼠急性毒性与抗吞噬性评价
羧甲基,壳聚糖,1仪器与材料,2试药,3动物,2方法,13种纳米粒的制备,2急性毒性评价,3抗吞噬性评价,3结果,1急性毒性评价,2抗吞噬性评价,4讨论
高文慧,范彩霞,陈志良(1.南方医科大学南方医院药学部,广州市510515;.广东省粤北人民医院药学部,韶关市5106)超顺磁氧化铁纳米粒(Superparamagnetic oxide iron nanoparticles,SPIO-NPs)是一种新型的磁共振造影剂,由于其所特有的小粒子、超顺磁性和低毒性等特点,在磁靶向给药和热疗等方面也具有突出的优势。当SPIO-NPs的粒径小于100 nm时,能逃避肝、脾的吞噬,达到全身分布,此时的纳米粒能进入淋巴系统,被淋巴结内的巨噬细胞吞噬;如果发生肿瘤部位的淋巴结转移,吞噬了SPIO-NPs的淋巴结正常组织的T2信号值将下降,而肿瘤组织的T2信号值不变,从而准确判断肿瘤是否转移以及转移肿瘤的位置和大小。在以上SPIO-NPs的包被材料上嫁接肿瘤细胞表面某些特异性受体的配体后,SPIO-NPs就能特异性结合肿瘤组织,使其T2信号值下降,与周围正常组织分清界限,确定肿瘤边缘及大小[1]。本课题组(肿瘤靶向新型磁共振造影剂的研制与体内、外评价课题组)现已合成了超小粒径的SPIO-NPs,并包被以羧甲基壳聚糖,以提高其溶液的稳定性和亲水性,再在羧甲基壳聚糖上嫁接以叶酸,由于大部分肿瘤表面具有叶酸受体,嫁接了叶酸的SPIO-NPs在体内能靶向结合有叶酸受体的肿瘤组织,从而达到靶向造影肿瘤组织的目的[2]。本实验旨在评价叶酸-羧甲基壳聚糖-SPIO-NPs(Folic acid-O-carboxymethyl chitosans superparamagnetic oxide iron nanoparticles,FA-OCMCS-SPIO-NPs)和羧甲基壳聚糖-SPIO-NPs(O-carboxymethyl chitosans superparamagnetic oxide iron nanoparticles,OCMCS-SPIO-NPs)的急性毒性,以及以葡聚糖-SPIO-NPs(dextran-superparamagnetic oxide iron nanoparticles,dextran-SPIO-NPs)为不能逃避肝、脾吞噬的阳性对照,评价2种造影剂的抗吞噬性,为将来动物体内的更深入研究打好基础。
1 仪器与材料
1.1 仪器
HERMLE2360高速低温离心机(美国Thermo Scientific公司);超滤离心管(10 kD ......
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