邢贞建，李 祥，陶 涛(广州市胸科医院，广州市 510095)

    青蒿琥酯纳米粒的制备及其体外细胞抑制试验

    邢贞建*，李 祥，陶 涛(广州市胸科医院，广州市 510095)

    目的：制备青蒿琥酯纳米粒，并对其性质及体外细胞抑制作用进行研究。方法：以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，采用自乳化方法制备青蒿琥酯纳米粒。扫描电镜观察纳米粒的形态，激光粒度仪测定纳米粒的粒径及其分布；考察纳米粒的载药量、包封率、体外释放情况；MTT法考察纳米粒对人白血病细胞株K562在不同时间(24、48、72h)的体外细胞抑制率，并与青蒿琥酯(原料药)比较。结果：所制青蒿琥酯纳米粒为圆球形，表面光滑，平均粒径为(144±3.0)nm，Zeta电位是-31.5mV，平均载药量和包封率分别为14%、84%；体外释放试验前期有明显突释现象，前24h累积释放度为46%，其后释放均匀，120h累积释放度达65%，具有缓释作用；其在72h时对细胞抑制率高于青蒿琥酯组(76.4%vs.59.1%)，有较强抑制作用(P<0.05)。结论：所制青蒿琥酯纳米粒在体外具有较好的缓释性，对K562细胞有较强的抑制作用。

    青蒿琥酯；纳米粒；聚乳酸-羟基乙酸共聚物；制备；K562细胞；抑制作用

    青蒿琥酯(Artesunate，ART)是具有倍半萜结构的抗疟药，化学名为二氢青蒿素-1，2-α-琥珀酸单酯。较之青蒿素，青蒿琥酯水溶性更好，效价更高，不易产生耐药性，且其代谢产物二氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)抗疟活性高，毒性小[1]。另有研究[2]发现，青蒿琥酯还具有抗肿瘤的作用。但是，青蒿琥酯同时也具有诱导肝药酶的作用，首关效应明显，且在体内代谢快，因此，现有的片剂、注射剂都具有上述缺点，故改进青蒿琥酯给药方式、维持其体内浓度成为临床需要。纳米制剂具有提高药物稳定性、延长作用时间及对肝、脾等部位有靶向性等优点[3]；而聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)具有生物降解性，最终降解为水和二氧化碳，生物安全性高，是理想的药物载体[4]。因此，笔者选用PLGA为载体制备青蒿琥酯纳米粒，同时考察其性质，探讨青蒿琥酯纳米制剂的可行性。

    1 仪器与材料

    Rotavapor R-114旋转蒸发仪(瑞士Buchi公司)；Zeta-sizer 3000HS激光粒度仪(英国马尔文仪器有限公司)；TMP电子天平(德国Sartorius公司)；JSM-6330F型扫描电镜(日本电子株式会社)；Waters 2487型高效液相色谱(HPLC)系统(美国Waters公司) ......