王艳红，葛斌，陈佳佳，李思佳，王晓，吴勇杰#(.兰州大学基础医学院药理学研究所，兰州市 730000；.甘肃省人民医院药剂科，兰州市 730000)

    溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是以腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重等为主要症状，结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病[1]。目前其发病机制尚不完全清楚，且该病难以治愈、易复发，并与结肠癌的发病存在一定的关系。随着近年来人们生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯的改变，UC的发病率呈现逐年上升趋势。由于对患者进行该方面的研究受到一定限制，故选择诱导合适的动物模型，以探讨其病因、病理、药物治疗机制以及新药研发等。而今UC的造模方法众多，但一个模型是否适合一项研究完全取决于其能否解决该研究所提出的问题，因此可根据不同研究目的选择不同动物模型。目前研究较多的动物模型主要采用化学法和免疫法诱导，现简要综述如下。

    1 化学法诱导的UC模型

    1.1 乙酸诱导的UC模型

    乙酸能增加血管通透性，激活激肽，促进纤维蛋白水解，干扰凝血机制过程，该模型主要是利用乙酸的毒性作用直接破坏结肠上皮，肠内细菌和毒素侵入肠壁引起急性炎症反应(包括出血、水肿和典型溃疡)。在乙酸诱导的UC模型中有大量中性粒细胞浸润，可以产生大量强有力的炎症介导因子，如反应性氧代谢产物和一氧化氮(NO)。一些抗氧化剂和自由基清除剂能减轻结肠黏膜损害，降低髓过氧化物酶(MPO)活性，阻止谷胱甘肽过氧化物酶的活性降低，提示氧自由基与肠道的损伤有关[2]。该模型中花生四烯酸代谢与人类试验性UC有惊人的相似，使得这一模型适合于临床新药的研发及探索新的治疗手段。

    造模方法:以0.9～1.4 mol·L-1的乙酸在动物直肠内灌注或打开腹腔直接注入，保持10～30s后，能够在动物身上产生急性弥散性UC。模型诱导成功的关键是乙酸的浓度和作用时间，它直接影响病变的严重程度[3]。

    特点及适用范围:本模型操作简单、成本低、周期短、成功率高、重复性好，是目前实验性UC模型中应用最广泛的模型之一。但最初黏膜损害的非特异性及炎症呈急性过程，不能表现人类的UC所具有的慢性、复发的特点，因此不能确切反映人类UC免疫学机制和遗传学机制。该模型的病理特点是急性炎症性反应，故可用作人类UC的致炎机制研究及作为抗炎药物筛选的动物模型。

    1.2 葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium，DSS)诱导的UC 模型[4～6] ......