杨少林，李焕德，彭珍珍，熊友健，赵绪元#(1.中南大学湘雅二医院药剂科，长沙市 410011；2.中南大学药学院，长沙市 410013)

    小肠寡肽转运蛋白1(Intestinal peptide transporter 1，PEPT1)是一类表达在人和其它哺乳动物小肠上皮细胞的主动转运蛋白，又称之为寡肽转运载体。小肠上皮细胞刷状缘侧的PEPT1和侧底膜的寡肽转运蛋白2(PEPT2)是寡肽转运蛋白(PEPT)的2种亚型。其中PEPT1的底物非常广泛，可介导二肽、三肽化合物和一些拟肽类药物(Peptidomimetic drug)的口服吸收，其在寡肽及拟肽类药物肠转运中发挥重要作用。利用PEPT1为靶点来改变药物体内药动学性质是药物传递领域和药物设计领域的一个新亮点。通过前体药物(Prodrug)设计将一些吸收差的药物修饰成类似二肽或三肽的结构，在PEPT1的介导下吸收，能够提高这些药物的口服生物利用度，这具有非常重要的意义。本文拟就相关研究进展作一综述。

    1 PEPT1的组织分布

    PEPT1主要在小肠表达，在肝和肾中表达较少。Jappar等[1]利用聚合酶链反应和免疫印迹分析方法研究PEPT1灭活小鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠发现，由于多态性、疾病和药物相互作用而使PEPT1失去活性，会显著减少小肠内二肽、三肽和肽类药物的吸收，表明PEPT1在小鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠上有显著的功能性表达。有研究者发现PEPT1还在鲈科海鱼[2]和幼小鳟鱼[3]的小肠上有显著的表达。Amberg等[4]证明PEPT1在幼小大西洋鳕鱼消化道中也有广泛的表达。

    用带有放射性标记的DNA作为探针，进行Northern杂交分析，在兔的小肠中发现有PEPT1信使核糖核酸(mRNA)，其在肝脏和肾脏的量比较低，而在大脑中的量则更低，在结肠、骨骼肌、心脏、脾脏或肺中没有检测到mRNA；在大鼠的小肠中发现有mRNA，在肾皮质发现有微量的mRNA，但在肝脏中未发现有mRNA的存在；在绵羊的瘤胃、瓣胃和小肠组织中都检测到有mRNA，但在肝、肾、雏胃、盲肠和结肠没有检测到mRNA；在鸡的十二指肠、空肠、回肠、肾脏和直肠中检测到mRNA，但肾脏和直肠的杂交现象比较弱。Mitsuoka等[5]研究发现PEPT1抑制剂能够抑制人类胰腺癌细胞的生长，故认为PEPT1在人类胰腺癌细胞中也有表达。

    Chothe等[6]发现钠偶合PEPT1和PEPT2在ARPE-19细胞、原代小鼠和人类幼儿视网膜色素上皮细胞中也有表达。PEPT1可能还存在于其它的动物或组织中 ......