吕玲，刘宏(1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉市 430070；2.湖北中医药大学药学院，武汉市 430065)

    光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)是一种联合应用光敏剂及相应光源，通过光动力学反应选择性破坏病变组织的临床治疗手段[1]。PDT开创于20世纪70年代，近年来由于光敏物质等的发展和进步，其已逐步成为治疗肿瘤的基本手段之一。自从1990年加拿大学者Kennedy首次把5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid，5-ALA)应用于肿瘤消融疗法以来[2]，5-ALA已逐渐成为临床最常用的光敏剂，其属于第2代光敏剂，是一种内源性光动力治疗药物。5-ALA具有不良反应小、疗效确切等优点，但由于其亲水性特征，局部应用时透皮效果不理想，影响了其疗效的发挥，又因其呈酸性故不适于制成口服或注射剂型。为了改善5-ALA的皮肤渗透性，获得理化性质稳定、靶组织选择性高、光动力效应强的衍生物，对5-ALA进行酯化成为解决上述问题的一种较为理想的选择。本文将就近年来5-ALA酯类衍生物研究的有关进展作一综述。

    1 5-ALA酯类衍生物的合成

    5-ALA酯类衍生物可通过经典的酯化反应的方法和步骤来制备。挪威PhotoCure公司报道5-ALA甲酯、乙酯、丙酯、己酯、庚酯和辛酯及其盐的制备方法，即将5-ALA与相应的醇经过酯化反应形成其酯类衍生物[3]。Perotti等[4]也有合成5-ALA己酯盐酸盐的报道:将5-ALA的盐酸盐溶解于氯化亚砜中，再与己醇直接酯化，然后添加二乙醚在4℃下使产物5-ALA己酯结晶，产物可由薄层色谱(TLC)和核磁共振(NMR)证实。目前，PhotoCure公司已有2个产品上市:5-氨基酮戊酸甲酯(商品名:Metvix?，用于光化性角化病和表面结节性基底细胞癌)与5-氨基酮戊酸己酯(商品名:Hexvix?，用于膀胱癌的荧光诊断)[5]。

    2 5-ALA酯类衍生物的作用机制

    5-ALA酯类衍生物通过细胞内酯酶作用转换成ALA进入靶细胞，ALA是机体许多细胞的正常成分，为血红素的前体，经ALA脱水酶及其他一系列酶促作用，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(ProtoporphyrinⅨ，PpⅨ)[6]。在正常情况下，机体通过负反馈调节机制严格控制ALA的合成，如给予大量外源性ALA，代谢旺盛的肿瘤细胞吸收ALA明显增加，产生大量的PpⅨ并蓄积在细胞内，经相应波长的激光照射后发生光动力学反应，在有氧的情况下产生化学性质非常活泼的单态氧或某些活泼的自由基 ......