张弋，吴瑛，沈中阳(1.天津市第一中心医院，天津市 30019；.天津医科大学临床医学院，天津市 300385)

    万古霉素是20世纪50年代问世的三环糖肽类抗感染药，临床主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌等引起的感染。一项针对451例肝移植患者的研究[1]，发现239例患者术后出现细菌感染，感染率约为53.0%；分离出的304株菌株革兰阳性(G+)球菌182株，占59.9%；革兰阴性(G-)杆菌122株，占40.1%)中，42例合并2种以上菌株感染。其中G+球菌尤其是MRSA的感染率不断升高。因此在术后应用万古霉素对于治疗G+球菌感染具有重要作用。但万古霉素的治疗窗窄，具有一定的耳、肾毒性，因此在用药期间应监测其血药浓度。鉴于此，本文对万古霉素在肝移植患者的血药浓度监测与合理用药情况进行了分析。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    采用回顾性方法，选取我院器官移植中心2003年1月-2009年4月肝移植术后应用万古霉素的64例患者，其中男性51例，女性13例。年龄最大者71岁，最小者16岁，平均(50.28±10.21)岁。患者原发病中，乙肝肝硬化20例，原发性肝癌14例，丙肝肝硬化6例，隐源性肝硬化4例，慢性重症乙型肝炎4例，酒精性肝硬化2例，原发性胆汁性肝硬化2例，其他原发病共12例。

    1.2 方法

    1.2.1 给药及血样采取。肝移植患者术后应用他克莫司(FK506)+麦考酚酸酯(MMF)+甲强龙/强的松作为基础三联免疫抑制方案。万古霉素日剂量0.25～2.0 g，静脉滴注，持续1 h以上，疗程1～39 d，平均用药时间(10.11±7.11)d。记录患者的临床资料，包括病原学检查、血药浓度监测情况和治疗前、后的肾功能变化等。血样采用谷浓度，在给药前30min采取>1mL血液置于促凝管中，静置提取血清待检。

    1.2.2 疗效评定及合理用药评价标准。根据卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》，临床疗效可分为:(1)痊愈，症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常；(2)显效，病情明显好转，但上述4项有1项未完全恢复正常；(3)进步，用药后病情有所好转，但不够明显；(4)无效，用药72 h后病情无明显进步或有加重者。痊愈、显效和进步总称为临床有效，无效为临床失败。合理用药评价以《新编药物学》第16版及药品说明书规定为限定日剂量(DDD)，计算万古霉素的药物利用指数(DUI)值，DUI＝用药总量/(用药时间×DDD) ......