邓 红，张 蜀，林华庆，张肖玲，卜 水，李欣蔚(广东药学院药物研究所/广东省药物新剂型重点实验室，广州市 510006)

    盐酸特比萘芬(Terbinafine hydrochloride)是一种新型的丙烯胺类抗真菌药，是真菌角鲨烯环氧化酶特异性抑制剂，用于治疗浅表皮肤真菌病，可经皮肤给药以达局部治疗目的。本试验采用小型猪离体皮肤及改良Franz扩散池，考察供试药盐酸特比萘芬乳膏的皮肤透过率以及皮肤局部贮药量，并与上市产品盐酸特比萘芬乳膏(商品名:兰美抒?)进行比较，旨在阐明制剂的起效途径，预测供试药与已上市产品的一致性。

    1 仪器与材料

    TK-12B型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)；U3000高效液相色谱(HPLC)仪、二极管阵列检测器(美国Dionex公司)；KQ-100TDB超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；LXJ-IIB型多管离心机(上海安亭科学仪器厂)。

    供试药盐酸特比萘芬乳膏(批号:090501，规格:0.1 g∶10 g)、空白基质(批号:100501)均由桂林华信制药有限公司提供；对照药1%盐酸特比萘芬乳膏(商品名兰美抒?，中美天津史克制药有限公司，批号:09110223)；盐酸特比萘芬原料药(济南明鑫制药有限公司，批号:081108122，含量:99.7%)；盐酸特比萘芬标准品(中国药品生物制品检定所，批号:100563-200301，供含量测定用)；甲醇、乙腈均为色谱纯，其余试剂为分析纯。

    西藏小型猪，♀♂各1只，体重35～40 kg，南方医科大学实验动物中心，实验动物许可证号:SCXK(粤)2006-0015。

    2 方法与结果

    2.1 透皮扩散试验方法的建立

    2.1.1 透皮扩散试验一般条件。采用立式改良Franz扩散池(18 mL)及猪腹部离体皮肤。离体皮肤固定于样品池与接受池之间，角质层面向样品池，均匀涂抹乳膏，皮肤背面与接受液紧密接触(不得有气泡)。有效扩散面积约3.3 cm2，接受系统置于(37±0.5)℃的恒温水浴中，电磁搅拌，转速为180 r·min-1。分别于1、3、6、12、24 h取接受液2 mL，并补充相同体积的接受液，24 h后终止试验。

    2.1.2 猪离体皮肤的处理。取猪放血处死，经观察皮肤无红肿、充血、破损现象。用电动剃须刀除去腹部毛，取下已去毛的腹部猪皮，小心除去皮下脂肪 ......