任亚超，李森，彭海生，申志英，于辉，蒋蕾，唐星(.哈尔滨医科大学，哈尔滨市50086；2.沈阳药科大学药学院，沈阳市 006)

    盐酸氨溴索干粉吸入剂理化性质及其初步稳定性考察Δ

    任亚超1*，李森1，彭海生1，申志英1，于辉1，蒋蕾1，唐星2#(1.哈尔滨医科大学，哈尔滨市150086；2.沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016)

    目的：研究盐酸氨溴索干粉吸入剂的理化性质并考察其稳定性。方法：采用喷雾干燥法制备盐酸氨溴索干粉吸入剂；考察其吸湿性及临界相对湿度；观察其粒径分布、粉末形态；差示扫描量热(DSC)法分析吸入剂及其原料药和各辅料的特征峰；检测其排空率和沉积率；对制剂进行加速试验和长期试验以考察其稳定性。结果：所得干粉吸入剂的临界相对湿度约为64%，平均空气动力学径小于5μm，形态为粒径均匀的球形；DSC提示各样品特征峰未发生明显变化，即在喷雾干燥过程主药与辅料之间未发生相互作用；3批干粉吸入剂排空率均>90%，沉积率均>30%；稳定性试验中各指标在观察期内无明显变化。结论：所制盐酸氨溴索干粉吸入剂适合肺部吸入给药，且具有较好的稳定性。

    盐酸氨溴索；干粉吸入剂；理化性质；稳定性

    盐酸氨溴索(Ambroxol hydrochloride，AH)是盐酸溴己新在人体内的代谢产物，为黏液溶解剂，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，其促进排痰作用比溴己新强[1]。目前其市售口服制剂起效慢，且全身性发挥作用，因此副作用大；而注射剂也存在副作用大的缺点，同时使用时给患者还带来一定的痛苦和不便。针对目前其现有制剂存在的不足之处，笔者尝试研究和开发其新剂型。

    20世纪末随着第1种定量吸入气雾剂及之后的干粉吸入剂(Dry powder inhalations，DPIs)的发明，吸入疗法被认为是主宰未来世界制剂市场的4大类新型给药技术之一[2]。然而气雾剂因含有氟氯烷烃类化合物将造成大气污染，同时气雾剂存在呼吸道刺激和患者使用搭配问题，即使经过指导也有约30%的患者不能正确使用，不利于发挥治疗作用[3]；但干粉吸入剂克服了气雾剂的不足，以其多方面的优越性成为肺部给药系统的研究热点：使用方便、药物呈干粉状、稳定性好、干扰因素少、安全性好、起效快、毒副作用小、患者依从性强、药物直接作用于病灶部位可达到迅速治疗的靶向目的。这对进一步促进和推广AH在临床中的应用具有重要意义。为此，本研究采用喷雾干燥法制备AH干粉吸入剂，并对其理化性质及初步稳定性进行考察。

    1 仪器与试药 ......