秦凌浩，王晓明，胡巧红，冯贝贝(广东药学院，广州市 510006)

    酮康唑固体分散体及共研磨物的制备及其体外溶出作用研究

    秦凌浩*，王晓明，胡巧红#，冯贝贝(广东药学院，广州市 510006)

    目的：制备酮康唑固体分散体及其共研磨物并考察其体外溶出作用。方法：分别以聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)和泊洛沙姆(F68)作为载体材料，采用熔融法或溶剂法制备药物与载体不同比例(1∶1、1∶3、1∶5、1∶10)的酮康唑固体分散体；另制备药物与低取代羟丙基纤维素(L-HPC)不同比例(1∶0.5、1∶1、1∶1.5)的酮康唑共研磨物；研究各固体分散体和共研磨物的体外溶出情况，同时与酮康唑原料药进行比较。结果：与原料药比较，载药固体分散体和共研磨物可以显著提高酮康唑的溶出水平，且溶出速率随着载体比例的增加而增大，各固体分散体(1∶10)和共研磨物(1∶1.5)在20min时累积溶出率均大于90%，而原料药低于50%。结论：酮康唑制成固体分散体和共研磨物可以显著提高其体外溶出度。

    酮康唑；固体分散体；共研磨物；制备；体外溶出作用

    酮康唑(Ketoconazole)属于咪唑类衍生物，其通过干扰真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成而抑制其生长，临床多用于治疗浅部和深部的真菌感染。但由于该药物口服具有明显的肝毒性，因此临床应用酮康唑治疗真菌感染时多采用间歇口服给药方式或将其制备成局部皮肤或腔道用制剂给药。对于局部腔道用制剂，为了达到快速起效的目的，药物需要具有较好的释放特性，但酮康唑在水中溶解度小且润湿性差，显著影响了其局部给药的起效时间和治疗效果。

    固体分散法是将难溶性药物以分子、无定形或微晶状态高度分散在载体材料中的一种新技术。大量研究[1～3]结果表明，其可以显著提高难溶性药物的体外溶出速率和生物利用度。而共研磨技术是在20世纪60年代随着药用辅料的不断发展而逐渐广泛研究的一种制剂方法，其通过降低药物的结晶度、增加表面积、改善可润湿性等作用促进难溶性药物的溶出[4～6]，具有简便易行、成本低廉、无毒无害及效果明显等特点。因此，笔者以酮康唑为模型药物，采用水溶性纤维素衍生物高分子材料为载体制备酮康唑固体分散体和共研磨物，考察载药固体分散体和共研磨物对酮康唑体外溶出性能的影响，并通过红外光谱法初步探讨药物与载体材料之间的相互作用情况。

    1 仪器与试药

    ZRS-8G智能溶出度测定仪(天津海益达科技有限公司)；SPD210A紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)；FA1104W电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；Spectrum 100傅里叶变换红外光谱仪(英国PerkinElmer公司)；SZCL恒温磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限公司)；HZF-150真空干燥箱(上海弘越试验设备有限公司) ......