袁园，王晓辉，张莉#，陈莉，张岭(.武警医学院药剂学教研室，天津市30062；2.武警湖北总队恩施州支队卫生队，恩施市 445000)

    无膜释放模型考察直肠用温敏型原位凝胶的体外释放情况

    袁园1，2*，王晓辉1，张莉1#，陈莉1，张岭1(1.武警医学院药剂学教研室，天津市300162；2.武警湖北总队恩施州支队卫生队，恩施市 445000)

    目的：研究直肠用温敏型原位凝胶的体外释药考察方法。方法：采用无膜释放模型，以对乙酰氨基酚为模型药物、泊洛沙姆407为基质制备凝胶；分别采用《中国药典》桨法和常见的水浴振荡法，考察桨法转速(50、75、100r·min-1)、振荡器振荡频率(50、100、150r·min-1)对凝胶中药物释放行为的影响，并对释药数据采用不同的方程进行拟合。结果：桨法释药速率随桨速的增加而加快，但不同桨速间释药行为存在一定差异；振荡法释药速率也随振荡频率的增加而加快，但释药行为基本相似。各释药行为均符合零级方程，并以桨法75r·min-1和振荡法100r·min-1最符合。结论：本文建立的无膜释放模型可用于以泊洛沙姆407为基质的温敏型原位凝胶的释药研究，且桨法宜采用转速为75r·min-1，振荡法宜选用振荡频率为100r·min-1。

    直肠用温敏型原位凝胶；体外释药；无膜释放模型；泊洛沙姆407；桨法；振荡法

    泊洛沙姆407(P407)为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯的三嵌段共聚物，由约70%乙烯氧化物和30%丙烯氧化物组成，具有特殊的反向热胶凝性质，即低温时为液体，体温下成为凝胶，其毒性低，刺激性小，生物相容性好。作为一种智能化温敏给药系统，近年来以P407原位凝胶为药物载体的多种途径给药均取得了较大进展，引起了人们极大的兴趣[1]。但是，对于该类凝胶中药物释放度的研究，目前尚未见统一的测定方法及装置。而研究药物从制剂中释放的规律及其机制是药物传递科学领域的一个重要方面。药物释放的速度和释放持续的时间将影响其在体内的吸收及药效的发挥。运用恰当的方法分析和评价药物的释放规律，可以掌握影响药物释放的因素，通过控制药物的释放行为获得预期的治疗效果[2]。

    文献[3]报道药物释放行为的研究分为有膜释放模型(Membrane dissolution model)和无膜释放模型(Membraneless dissolution model)2类。两者所采用的装置相同，主要区别是：前者将凝胶置于半透膜中进行研究；后者是将药物凝胶直接放在容器中，不需要半透膜，药物释放与药物在体内的过程近似 ......