谢春燕，徐新军，刘群娣，闫李丽，谢晓玲(.中山大学药学院，广州市50006；.广州中一药业有限公司，广州市 50000)

    瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin calcium)为新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂[1]，是第7个进入市场的他汀类药物，是迄今为止最强效的降脂药物，被誉为“超级他汀”[2]，主要用于治疗高脂血症和高胆固醇血症[3]。

    [4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(以下中文名均简称为瑞舒伐他汀中间体Ⅵ，英文名为Rosuvastatin intermediateⅥ)，是中山大学药学院合成瑞舒伐他汀钙改进工艺时的第6步反应的产物中间体[2]。药物合成中间体是合成原料药的重要物质，其质量直接决定了原料药和最终成品的质量和疗效，因此有必要对药物合成中间体进行质量控制。在合成瑞舒伐他汀钙时，该中间体反应时技术难度较高，比较容易引入杂质，而其他中间体合成过程相对比较简单，容易获得高纯度的产品。所以该中间体的纯度和杂质含量直接决定后续的合成工作与最终产品的质量，研究该中间体的含量测定方法和有关物质含量测定方法可考察合成路线是否可行。目前有关瑞舒伐他汀中间体Ⅵ质量标准研究的文献报道仅有其残留溶剂测定[4]，本文建立了瑞舒伐他汀中间体Ⅵ含量测定及其有关物质检查的高效液相色谱(HPLC)分析方法，对有效地控制瑞舒伐他汀钙成品的质量具有十分重要的意义。

    瑞舒伐他汀中间体Ⅵ及瑞舒伐他汀钙的化学结构式见图1。

    1 仪器与试药

    1525型HPLC仪、2996型二极管阵列检测器、717型自动进样器(美国Waters公司)；Mettler Toledo AG285十万分之一电子天平(瑞士Mettler Toledo公司)。

    图1 瑞舒伐他汀中间体Ⅵ和瑞舒伐他汀钙的结构式Fig 1 Formula structure of rosuvastatin intermediateⅥand rosuvastatin calcium

    瑞舒伐他汀中间体Ⅵ对照品(批号：081229 ......