蓝晓红，周永刚，缪朝玉(.解放军第8医院药剂科，南京市 000；.第二军医大学药理学教研室，上海市 00433)

    1993年，O’Dowd等[1]在人类基因组中首次识别出孤儿G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素1型受体AT1相关的受体蛋白)。Apelin是日本科学家Tatemoto[2]于1998年用反向药理学方法首次从牛胃分泌物中提取到的新的血管活性肽。直到发现Apelin为孤儿G蛋白偶联受体APJ的内源性配体，人们才从中确定APJ与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1R)具有高度的同源性。但AngⅡ在中国仓鼠卵巢细胞(CHO)和成纤维细胞中并不与APJ受体结合。Apelin通过内分泌、旁/自分泌的方式发挥内皮依赖性的舒血管、降血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢、促进摄水、调节垂体激素释放、调节生物节律和抑制人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)入侵等多种生物学作用。2005年，法国学者Boucher等[3]在人和大鼠模型上证实了Apelin是由脂肪细胞分泌的新的脂肪激素，高胰岛素引起其表达上调，从而导致与肥胖相关的功能的紊乱。作为一种脂肪细胞因子，鉴于脂肪组织在体内分布的重要性、广泛的生理作用及其与肥胖、高血压、糖尿病关系的密切性，使Apelin可能作为药物设计的新靶点，引起了国内、外科学家的密切关注。目前，就Apelin及其受体特征的文献(1998年起)仅PubMed收录的就超过90篇。现笔者就Apelin的研究进展综述如下。

    1 Apelin及其受体APJ的分子生物学特征和分布

    1.1 Apelin及其受体APJ的分子生物学特征

    人类Apelin基因定位于X染色体的q25～26.1段，由3个外显子和2个内含子组成，信使核糖核酸(mRNA)长度为2673 bp。人、牛、大鼠和小鼠的Apelin前体肽(Preproapelin)均由77个氨基酸组成。大鼠Preproapelin与人、牛的同源性分别为82%、87%。Apelin前体肽的N末端含有1个信号肽序列；C末端，尤其从Trp-55到Phe-77的23个氨基酸在各种属间完全保守，提示其具有重要功能。如Apelin C末端17肽K17F为Apelin活性所必需，是最有效的诱导Apelin受体的内化片段，具有降压作用。用丙氨酸替换N末端含有的精氨酸和赖氨酸残基(如 Lys-32、61、72 和 Arg-40、46、49、59、60、63、64、66、68)，是Apelin前体肽潜在的酶切位点，可分解产生多个Apelin活性多肽片段Apelin-36、Apelin-17、Apelin-13和Apelin-12等 ......