高秀蓉，蒋学华，王婷(.四川大学华西药学院临床药学与药事管理学系，成都市6004；2.成都医学院药学院药剂教研室，成都市 60083)

    北豆根为防己科蝙蝠葛属多年生藤本植物蝙蝠葛Menispermum dauricumDC的干燥根茎，1977年版《中国药典》始见北豆根，具有抗炎、抗菌、抗癌、清热解毒、消肿利咽和止痛的功效，以及心血管系统作用，目前临床用于治疗扁桃体炎、咽喉肿痛、牙龈肿痛等[1]。北豆根主要成分为生物碱，现已知北豆根中含有近20种生物碱，总碱含量为1%以上，其中含量最高的为蝙蝠葛碱(Dauricine)[2，3]。蝙蝠葛碱是一种广谱的抗心律失常药，适用于快速型心律失常，尤其对房性、交界性和室性早搏效果较佳；对预激综合征伴室性心动过速效果也好[4，5]。

    血浆蛋白结合率是药物重要的药动学参数，药物与血浆蛋白结合后将不能被机体处置(如分布、代谢和排泄)，仅游离药物能发生这些药动学过程和发挥药理作用，所以血浆蛋白结合率的高低将直接影响药物在血中游离药物的浓度，从而影响药物药理作用的发挥和毒性作用[6]。蝙蝠葛碱属于双苄基异喹啉类生物碱，属于毒性药物，治疗窗较窄，本课题组对蝙蝠葛碱在大鼠体内药动学过程进行了研究，发现其口服生物利用度低(约15%)，生物半衰期较长(大鼠血浆中约5～7 h)，对其血浆蛋白结合率进行测定将有助于解释这些体内药动学参数和体内过程。而目前尚未见文献对蝙蝠葛碱血浆蛋白结合率进行测定，故笔者采用高效液相色谱(HPLC)法对蝙蝠葛碱的人和大鼠血浆蛋白结合率进行了测定，以期为临床合理设计蝙蝠葛碱给药方案提供依据，也为蝙蝠葛碱制剂的研发提供参考。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    LC-2010C HT型高效液相色谱仪(日本Shimdazu公司)；BP210S型、CP235D型电子天平(德国Sartorius公司)；Votex Genius 3型旋涡混合仪(德国IKA公司)；HGC-36AC型氮吹仪(上海泉岛科贸有限公司)；CQ-205型超声清洗仪(上海超声波仪器厂)；TDL-5型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；超纯水机(成都品成科技有限公司)；透析袋(上海欧韦达仪器科技有限公司，截留分子量8 000～15 000 Da)。

    1.2 试药

    蝙蝠葛碱原料药(纯度：>98.0%)、蝙蝠葛碱标准品(纯度：>99.0%)均由深圳市维琪生物科技有限公司提供；粉防己碱(内标，中国药品生物制品检定所，纯度：>99.5%)；HPLC所用试剂为色谱纯 ......