张晓茹，王宝华，倪 健，宋 歌，冉晓萌，杨 璇(北京中医药大学中药学院，北京市 100102)

    注射用丹参无菌粉末用于治疗心血管疾病，主要功效为活血通脉，临床用于胸痹血瘀证，冠心病、心绞痛等症的治疗[1]。注射用丹参无菌粉末在生产过程中存在冷冻干燥(后简称冻干)周期过长、冻干工艺过程不稳定等问题，易出现不合格产品，导致生产能力不足，资源浪费，严重制约工厂的发展。因此，缩短冻干周期，稳定产品质量已刻不容缓。本课题组通过研究注射用丹参无菌粉末工艺过程中预冻最低温度、降温方式、解析干燥最高温度等影响因素，确定了丹参最优冻干工艺，使其周期大大缩短，产品质量得到显著改善。

    1 仪器与试药

    LYO-0.4真空冷冻干燥机(上海东富龙科技有限公司)；MA45红外水分测定仪(德国赛多利斯公司)；高效液相色谱(HPLC)仪，包括LC Solution工作站、SL-20A/SIL-20AC自动进样器、CTO-10AS柱温箱(日本岛津公司)。

    丹参浓缩液，由哈药集团中药二厂自制，经笔者稀释为相应浓度后进行冻干试验；乙腈(美国Fisher公司)；丹参素钠(批号:110855-200809)、原儿茶醛(批号:110810-200506)、丹酚酸B(批号:111562-200807)对照品均为供含量测定用，购自中国药品生物制品检定所；所用水为注射级用水。

    2 方法与结果

    2.1 注射用丹参无菌粉末含量测定方法的建立

    2.1.1 色谱条件色谱柱:大连依利特Hypersil BDS C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相:乙腈-0.1%磷酸，梯度洗脱(0～5 min，10 ∶90；5～7 min，20∶80；7～30 min维持20∶80)；检测波长:281 nm；流速:1.0 mL·min-1；柱温:30 ℃。

    2.1.2 各对照品溶液的制备 将丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B对照品置于蒸发皿中，真空干燥箱中减压干燥12 h。减重法精密称定丹参素钠2.1 mg，加蒸馏水定容于10 mL棕色容量瓶中，摇匀，得浓度为0.21 mg·mL-1的丹参素钠对照品溶液，密封贮藏；减重法精密称定原儿茶醛4.3 mg，加蒸馏水定容于10 mL容量瓶中，摇匀，精密吸取1 mL，置于10 mL容量瓶中，加蒸馏水定容，摇匀，得浓度为0.43 mg·mL-1的原儿茶醛对照品溶液，密封贮藏；减重法精密称定丹酚酸B对照品3.9 mg ......