刘 卫，王 盟，杨雪萍，张 强，王中师，孙 昕(解放军第88医院药剂科，泰安市 271000)

    钩藤总碱是茜草科植物钩藤的主要成分，有明确的降低血压的作用[1]，但在水中难溶，煮沸后不稳定[2]，难以制成在水中完全分散的稳定制剂。在考察钩藤总碱性质后发现，它在1，2-丙二醇聚和聚乙二醇(PEG)中有很好的溶解性。因此，笔者制备了钩藤总碱缓释滴丸，以期改善钩藤总碱的分散度和释放度，达到抗高血压药所要求的持久平稳降低血压的目的。

    1 仪器与试药

    滴丸制备装置，参考文献方法[3，4]，由我院自制；1200型高效液相色谱(HPLC)仪(美国安捷伦公司)；ZBS-8型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；UV-2401PC型紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)。

    钩藤，购自广西，经泰山医学院药学系赵雪梅教授鉴定为真品，按先前报道的方法[5]提取得到钩藤总碱；钩藤碱、异钩藤碱标准品(批号分别为1266-070214、1385-090213，中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，含量>98%)；PEG6000(天津科密欧化工有限公司，批号：20070809001)；硬脂酸(常州佳业化工有限公司，批号：07111501)；1，2-丙二醇(天津博迪化工有限公司，批号：20070511)。

    2 方法与结果

    2.1 钩藤总碱缓释滴丸处方和制备工艺的确定

    按照滴丸剂的一般制法，取钩藤总碱细粉与1，2-丙二醇混匀；将硬脂酸与PEG6000按比例混合后在水浴上加热熔融，加入钩藤总碱[5]混合物(总碱含量不低于90%)，搅拌，溶解，保温倒入滴丸装置中，用规定的滴头按规定的滴速滴入冰浴的液体石蜡冷凝剂中冷却，固化成丸。

    以钩藤总碱与丙二醇混合后在处方中的含量(A)、硬脂酸与PEG6000比例(B)、滴制温度(C)、滴速(D)为因素，每个因素选取3个水平，采用正交试验法，以滴丸外观质量(硬度、圆整度、丸重差异)和药物释放度为指标，外观总体指标和释放度指标权重各为0.5，对滴丸制备工艺进行优选，确定最佳成型工艺。其中，滴丸硬度、圆整度和丸重差异[6]按照从好到差的顺序人为分为5个等级，分别计1、2、3、4、5分；药物释放度参照2010年版《中国药典》(二部)中缓释、控释和迟释制剂指导原则的规定，用转篮法[6]测定释放度，考察以下3个时间点的累积释放量作为评价指标：1 h的累积释放度(Q1) ......