吕青志，刘德胜，李珂珂，陈向明，杜雨蒙(滨州医学院药学院，烟台市 264003)

    醋酸泼尼松龙醇质体的制备及其药剂学性质考察

    吕青志*，刘德胜，李珂珂，陈向明，杜雨蒙(滨州医学院药学院，烟台市 264003)

    目的：制备醋酸泼尼松龙醇质体并考察其药剂学性质。方法：采用乙醇注入法制备醇质体。以包封率为指标，以处方中药物与大豆磷脂质量比(A)、胆固醇与大豆磷脂质量比(B)、无水乙醇占处方总量的百分比(C)为考察因素进行正交设计优化处方；考察优化后处方所制醇质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率、稳定性等，差示量热分析法考察其热力学特性。结果：最佳处方为A 1∶20，B 1∶6、C 30%；以此处方制备的醇质体外形圆整光滑，平均粒径为(278.5±46.7)nm，Zeta电位为(-31.6±0.04)mV，平均包封率为(76.79±0.29)%，贮藏30d稳定性较好。差示量热分析法结果表明，醋酸泼尼松龙以无定形状态包封于醇质体中。结论：醋酸泼尼松龙醇质体制备工艺简单，优化处方所制制剂药剂学性质符合要求。

    醋酸泼尼松龙；醇质体；制备；药剂学性质；包封率；差示量热分析

    在透皮给药系统中，致密的角质层结构是药物透过皮肤的最大屏障[1]。为了突破角质层的屏障，有学者通过研究[2，3]发现了一种新型的柔性脂质体——醇质体(Ethosome)，其是一种由磷脂、乙醇、水组成的，具有脂质双分子层结构的新型囊泡给药载体，能够增加药物的透皮速率和皮肤滞留药物量。醋酸泼尼松龙(Prednisolone acetate，PA)为肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，临床主要用于活动性风湿、类风湿性关节炎的治疗。目前国内该药的制剂有注射液、片剂和滴眼液。但长期全身给药可引起库欣综合征及并发感染等不良反应，因此，患者对其顺应性较差[4]。笔者将PA制备成醇质体透皮给药制剂，通过提高其透皮渗透速率和透皮渗透量，维持病变部位较高的药物浓度，以期减少全身治疗引起的不良反应，提高患者的顺应性。本次制备的PA醇质体混悬液药物含量为1mg·mL-1，拟进一步浓缩制备成凝胶剂以满足临床用药需要及提高给药的便利性。

    1 仪器与试药

    Waters 600-2489高效液相色谱(HPLC)仪(美国Waters公司)；EL204高精度电子分析天平、TGA/DSC1同步热分析仪(瑞士梅特勒-托利多公司)；旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器设备有限公司)；SH23-2恒温磁力搅拌器(上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司)；KQ5200DB型数控超声波清洗器(江苏昆山市超声仪器有限公司)；TU-1901紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)；超滤管(美国Millipore公司)；LD4-2A低速离心机(北京医用离心机厂)；JEM-1400电子透射显微镜(日本电子株式会社)；激光粒度分析仪(美国Sarta Barbara公司) ......