杨峰，唐丽琴，魏伟(.安徽医科大学临床药理研究所/安徽省高校省级抗炎免疫药理学重点实验室/安徽省中药研究与开发重点实验室，合肥市 230032；2.安徽医科大学附属省立医院药剂科，合肥市 23000)

    糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一组由多种原因引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，以血糖升高和糖尿为特点，进而导致大血管和微血管病变的综合征。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见且严重的并发症，以肾小球肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚、系膜区细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)堆积为特征，最终导致慢性肾功能不全，直接影响DM患者的生活质量及威胁其生命。近年来越来越多的证据[1]表明，G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GP-CR)在DN的发生和发展中起着重要作用。因此与DN相关的GPCR及相关治疗药物的研究对DN的诊治具有重要的意义，本文就此作一简要综述如下。

    1 GPCR的概述

    1.1 G蛋白的分子结构及分类

    G蛋白(G protein)，即三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白(GTP binding protein)。在研究信号传递时，G蛋白特指与细胞表面受体偶联的异源三聚体G蛋白(Heterotrimeric GTP binding protein)，由α、β和γ亚单位组成。G蛋白介导的信号转导系统的功能多样性，是基于众多不同结构的G蛋白亚型来实现的。G蛋白的种类很多，根据基因序列的同源性可分为4类，即Gs家族、Gi/Go家族、Gq/G11家族和G12/G13家族。Gs蛋白是细胞表面受体与腺苷酸环化酶(Adenylyl cyclase，AC)之间的偶联蛋白，可通过激活AC使胞内的环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量增加；与细胞表面受体相偶联的Gi/Go蛋白则具有抑制AC的作用，产生与Gs蛋白相反的生物学效应；Gq/G11蛋白的效应器为磷脂酶C(Phospholipase C，PLC)，在磷脂酰肌醇代谢途径信号传递过程中发挥重要作用；G12/G13蛋白功能尚不完全清楚，常常联合其他类型的G蛋白共同产生作用[1]。

    1.2 GPCR的结构特点

    GPCR是一种与三聚体G蛋白相偶联的细胞表面受体，由1条多肽链构成，多次穿越细胞膜形成7个疏水跨膜区段(Transmembrane domain，TM)，各区段之间由数目不等的氨基酸残基组成的3个胞外和3个胞内环状结构；多肽链的N-端位于细胞膜外 ......