吴寅，栗艳，丁黎，王婧雯，贾艳艳，刘渝，杨林，文爱东#(.第四军医大学西京医院药剂科，西安市 7003；.中国药科大学药物分析教研室，南京市 0009)

    氯吡格雷(Clopidogrel)是继噻氯匹定后第2个噻吩并吡啶药物，其可选择性地、不可逆地与血小板膜表面一种嘌呤性二磷酸腺苷(ADP)受体结合，是一种高选择性ADP受体阻滞药。氯吡格雷阻滞ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进腺苷-3'，5'-环化一磷酸(cAMP)依赖的、前列腺素E1(PGE1)刺激的舒血管物质刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化[1]，抑制纤维蛋白原受体(GPⅡb/Ⅲa)活化进而抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷可降低血小板选择蛋白(P-selectin，CD62)的表达，表明其可抑制血小板的活化。临床上广泛应用于心肌梗死、脑梗死等心脑血管疾病的治疗，但剂量需要个体化。本试验研究国产与进口氯吡格雷片在健康人体内的药动力，并评价2种片剂的生物等效性，旨在为新药报批与临床合理用药、实施个体化用药方案提供理论依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1200液相色谱-质谱联用仪，含双高压泵、自动进样器、柱温箱、电喷雾离子化接口、四极杆质谱检测器及Agilent Chemstation(A.10.02)(美国Agilent公司)；BT255电子天平(瑞士Sartorius公司)；Milli-Q纯水仪(美国Millipore公司)；TG16-WS型离心机(上海卢湘仪仪器厂)；XW-80A涡旋振荡混合器(上海医科大学仪器厂)。

    1.2 试药

    受试制剂：硫酸氢氯吡格雷片(深圳信立泰药业股份有限公司，规格：每片25 mg，批号：090501S)；参比制剂：硫酸氢氯吡格雷片(商品名：波立维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，规格：每片75 mg，批号：2364)；氯吡格雷对照品(中国药品生物制品检定所，纯度：99.4%，批号：100819-200601)；内标：米非司酮对照品(美国Sigma-Aldrich公司，纯度：98%，批号：M8046-100MG)。甲醇为色谱纯，乙醚、甲酸为分析纯，试验用水为去离子纯净水。

    2 方法

    2.1 色谱及质谱条件

    色谱柱：Hanbon Hedera ODS-2(150 mm×2.1 mm，5 μm)；流动相：甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱)；流速：0.25 mL·min-1；柱温：35 ℃；进样量：5 μL ......