张强，严文超，韩丽萍(广州军区广州总医院药剂科，广州市510010)

    非聚氯乙烯软包装输液残存概率法灭菌工艺研究

    张强*，严文超，韩丽萍#(广州军区广州总医院药剂科，广州市510010)

    目的：对我院生产非聚氯乙烯软包装输液时采用的残存概率法灭菌工艺进行验证。方法：主要通过对不同产品进行热穿透试验，以确定在设计的灭菌参数下，装载室中的“最冷点”产品内部标准灭菌时间(F0)值>9min；通过生物指示剂试验，确定产品中固定数量嗜热脂肪芽孢杆菌孢子完全杀灭(生物指示剂为阴性)；考察输液袋灭菌适应性及灭菌前、后产品pH，主成分含量和5-羟甲基糠醛量的变化等。结果：采用115℃、30min，8min≤F0<12min的湿热灭菌工艺，热穿透试验中灭菌结束时F0值平均为11.3min；生物指示剂试验中生物指示剂均为阴性；输液袋灭菌适应性良好，产品灭菌后质量符合相关要求。结论：该灭菌工艺可靠。

    非聚氯乙烯软包装；灭菌工艺；验证

    非聚氯乙烯(PVC)软包装是一种新型输液包装，主要包括3层和5层共挤输液用袋，由于其具有可回复性好、气密性好、药物相容性好、温度适应性强、不含增塑剂[1]等优点，已经成为一种重要的输液包装材料。输液生产工艺中灭菌是关键工序，灭菌过程中灭菌柜各点温度、压力等的均匀程度直接关系到产品的安全、有效、稳定和均一性。我院生产非PVC软包装输液时，采用115℃、30min，标准灭菌时间8min≤F0<12min的残存概率法湿热灭菌工艺[2]。为确认此灭菌工艺可靠，现通过灭菌器空载、满载热分布试验，热穿透试验和生物指示剂试验，输液袋的灭菌适应性试验进行检验；同时，考察灭菌前产品的微生物污染水平，灭菌前、后的pH，主成分含量、5-羟甲基糠醛量的变化和灭菌后无菌、细菌内毒素情况，以对此工艺灭菌效果进行研究。

    1 仪器与材料

    XG1.KE-5.0C快速冷却灭菌器(山东新华医疗器械股份有限公司，2个Pt100(铂热电阻)温度传感器分别设置在灭菌柜底部2个排水口处)；QT-3200型16路巡检仪、Pt100温度探头(济南仁和机器有限公司)。

    嗜热脂肪芽孢杆菌孢子(上海鸿雍生物科技有限公司，批号：100501，芽孢含量：每支105cfu，D(一定温度下将微生物杀灭90%或使之下降1个对数单位所需的时间)值：1.7min)。

    5层共挤输液用袋(本院制剂中心，采用全自动制袋灌装机，百级环境下制袋并灌装药液。输液用袋5层结构为改性乙烯-丙烯聚合物/聚乙烯/聚乙烯/乙烯甲基丙烯酸酯聚合物/多酯共聚物) ......