顾鹏，邢茂，张恩娟(第三军医大学新桥医院药剂科，重庆市 400037)

    药动学/药效学(PK/PD)理论将抗菌药物分为3类，即浓度依赖型、时间依赖型、时间依赖型但有较长抗生素后效应(PAE)或长半衰期。针对3类不同类型的抗生素给药方式也有所差别。应用PK/PD理论指导临床合理治疗耐药菌的给药方案主要用于时间依赖型抗生素和浓度依赖型抗生素的给药调整，因此本文就这2类抗菌药物选药策略展开综述。

    我们面对多重耐药和泛耐药细菌常常不知如何选择抗生素，PK/PD理论的应用也许对我们药物选择有所帮助。

    PK/PD理论常用的评价参数如下:T>最低抑菌浓度(MIC):药物浓度高于细菌MIC的时间占给药间隙的百分比，常用于时间依赖型抗生素效果评价；AUIC:24h药物浓度时间曲线下面积/MIC，即AUC/MIC，用于评价浓度依赖型抗生素治疗效果；cmax/MIC:最高血药峰浓度为细菌MIC的倍数。

    1 时间依赖型抗生素选药策略

    时间依赖型抗生素其杀菌活性主要依靠T>MIC，如β-内酰胺类药物的T>MIC在40%～50%时，可以达到药效最大化，所以对于时间依赖型抗生素，治疗策略为令T>MIC最大化，如适当增加给药剂量、延长点滴时间、增加给药频次等。

    1.1 增加给药剂量

    多重耐药菌的MIC往往比较高，临界中敏和耐药值。常规剂量给药往往很难达到MIC，要让T>MIC值大于40%就更加困难。

    美国学者戴维·尼古劳指出:当哌拉西林/他唑巴坦对于铜绿假单胞菌MIC为8μg·mL-1时，其治疗达标率可达90%以上；但当MIC升高达到16、32、64μg·mL-1 ......