李 云，杨 鹏，徐 胜，吴寿岭，赵丹丹，武 英，赵丽萍，孙满江，褚立明，张 江，许绍忠(.河北联合大学公共卫生学院，唐山市 06007；.唐山市人民医院，唐山市 06007；.开滦(集团)有限责任公司医院，唐山市 06007)

    噻嗪类利尿剂作为治疗高血压的一线用药，具有价格低廉的优点，这对于发展中国家大多数需要终生服药的高血压患者而言，经济负担相对较轻。研究证实，高血压治疗效果不仅受遗传基因变异的影响[1～3]，同时也存在性别差异[4，5]。噻嗪类利尿剂的降压疗效同样存在一定的性别差异，但其具体机制尚不清楚。本研究通过观察不同性别服用氢氯噻嗪后对不同血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme，ACE)基因插入/缺失(Insertion/deletion，I/D)多态性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)活性变化的影响，探讨性别差异影响噻嗪类利尿剂降压疗效的可能机制，以为制定高血压患者的个体化治疗方案提供科学依据。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择

    选择2002年7月-2003年7月，以开滦医院为协作中心的7所矿区医院的高血压患者，病例纳入标准为：(1)年龄>18周岁，性别不限；(2)汉族；(3)根据1999年世界卫生组织及国际高血压协会(WHO/ISH)确定的高血压诊断与分级标准，连续3次非同日坐位收缩压(SBP)为140～179 mmHg(1 mmHg＝133.32 Pa)和/或舒张压(DBP)为90～109 mmHg的轻、中度高血压患者；(4)既往确诊有高血压病的轻、中度高血压患者。采用病史、体格检查与实验室检查方法排除：(1)继发性高血压；(2)严重肾病和肝功能障碍；(3)严重的瓣膜性心脏病、心肌病、6个月内不稳定型心绞痛、冠状动脉造影术或冠状动脉搭桥术后；(4)痛风、糖尿病患者。经过2周的筛选期，共有829例原发性高血压患者符合上述标准，自愿参加并签署知情同意书后入选。

    1.2 试验用药及给药方法

    试验药物：安慰剂(主要成分为淀粉)；氢氯噻嗪(唐山渤海制药厂，批号：0207051)每片12.5 mg。

    给药方案：整个试验包括2周的安慰剂洗脱期和6周的药物治疗期。在洗脱期，所有患者口服安慰剂(正在服用降压药的患者停服原降压药)，qd；2周后，均停服安慰剂，改服氢氯噻嗪12.5 mg，qd，共6周。指导患者在每日同一时间(8：00-9：00)服药 ......