李 立，白 靖，曹德英(河北医科大学药学院，石家庄市 050017)

    盐酸双苯氟嗪(Dipfluzine hydrochloride，DH)是由第Ⅲ类钙拮抗剂桂利嗪和中枢多巴胺受体阻断剂氟哌啶合成而来，是河北医科大学自主研发合成的新一代哌嗪类钙离子拮抗剂。化学名称为 4[4-(二苯甲基)-1-哌嗪基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮。DH为浅黄色或白色细小针状结晶或粉末，几乎无臭，溶于水，溶于沸乙醇、丙酮，熔点：135.5～136.0℃。

    以往的研究[1]表明，双苯氟嗪能选择性地扩张椎基底动脉、基底动脉和冠状动脉，不但对脑水肿有保护作用，对局灶性脑缺血和全脑缺血再灌注损伤也均具有保护作用，其扩张脑血管能力强于以往的脑血管用药，是治疗缺血性脑血管疾病独具开发潜力和应用前景的新型药物。但其毒代动力学研究[2]表明，大剂量可产生肺充血等急性毒性。为了降低药物不良反应发生率，避免药物峰-谷现象，提高患者用药的顺应性，设计将DH制成日服2次的渗透泵控释制剂。由于目前DH尚无上市制剂，故参照其同系物氟桂利嗪规格每片5 mg，成人1次口服量为5～10 mg，每日15～30 mg，分3次服用的临床用药特点，将其制成每片15 mg的渗透泵控释片。渗透泵制剂能够不受外界渗透压、pH值的影响在一定时间内以恒定的速率释放药物。因此将DH制成渗透泵控释制剂，具有一定的实际意义，更加符合临床用药安全的需求。本研究将DH制成12 h控释的单层芯渗透泵片，并考察了其中药物的释放机制及各因素对药物体外释放度的影响，结果表明DH单层芯渗透泵控释片工艺稳定，符合控释片要求。

    1 仪器与试药

    DU640型紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；TDP型单冲式压片机(北京国药龙立科技有限公司)；BY300A型小型包衣机(上海黄海药检仪器厂)；ZRS-8G智能溶出仪(天津大学无线电厂)。

    DH(原料药及对照品，批号：20090113，纯度：99.6%)、DH单层芯渗透泵控释片(规格：每片15 mg)均系自制；乳糖(德国美剂乐集团)；甘露醇(石家庄市兴华医药化工厂)；水为蒸馏水。

    2 方法与结果

    2.1 DH单层芯渗透泵控释片的制备

    2.1.1 片芯的处方及制备。①处方组成：DH、乳糖、甘露醇、酒石酸、丁二酸。②制备：称取处方量的DH、渗透活性物质(乳糖、甘露醇)、助溶剂(酒石酸、丁二酸)过80目筛，以等量递加法混合均匀，用3%羟丙基甲基纤维素(HPMC)的20%乙醇溶液制软材 ......