傅 军，俞 杰，李 玲(同济大学附属第十人民医院药剂科，上海市 200072)

    Dapagliflozin(BMS-512148)是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose co-transporter-2，SGLT2)抑制剂，Dapagliflozin为C-芳基葡萄糖苷衍生物[1]，分子式为：C21H25ClO6，化学名为：(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[3-(4-乙氧基苯基)-4-氯苯基]-6-羟甲基四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇。其口服片剂由美国百时美施贵宝和英国阿斯利康公司共同研发，为一种新型的治疗2型糖尿病化合物，美国食品与药物管理局(FDA)2011年3月接受了Dapagliflozin作为治疗2型糖尿病药物的新药申请。为此，本文对Dapagliflozin的作用机制、药动学、临床疗效、不良反应等方面的信息进行综述如下。

    1 降血糖作用机制

    正常情况下，肾脏在血糖的调节中起重要作用。葡萄糖经过肾小管时全部被重吸收回血液，因此终尿中几乎不含葡萄糖，同时保持了血糖的稳定[2]。葡萄糖是不带电荷的有机物，它的重吸收是逆浓度差进行的主动重吸收过程，主要依赖SGLT。SGLT分为SGLT1和SGLT2 2种类型。SGLT2是一种低亲和力、高容量的转运载体，主要分布于肾近曲小管前S1节段，在肾脏血糖重吸收中发挥非常重要的作用，SGLT2重吸收葡萄糖占全部重吸收葡萄糖的90%，其余10%由SGLT1重吸收，SGLT1分布于肾近曲小管前S3节段[3，4]。Dapagliflozin通过抑制SGLT2，阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，从而达到降低血糖的目的[4]。目前临床常用的口服降血糖药物根据其作用机制的不同，可以分为促胰岛素分泌剂(磺脲类和格列奈类)和非促胰岛素分泌剂(双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂)。其中，磺脲类药物和格列奈类药物直接刺激胰岛素分泌；噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗；双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出；α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的吸收。2009年在国内上市的降血糖药西格列汀，是通过抑制二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)，从而增加活性形式的胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)的血浆浓度，GLP-1和GIP可刺激胰岛素释放从而降低血糖水平。Dapagliflozin的作用机制完全不同于现有的降血糖药物，如果新药申请获得批准，将使降血糖药物中又增加新的1类，而且Dapagliflozin的降血糖作用是胰岛素非依赖性的 ......