张 妍，解军波，张彦青，张明春(天津商业大学生物技术与食品科学学院制药工程系，天津市食品生物技术重点实验室，天津市 300134)

    据报道[1]，在美国的一般人群中大约30%的人有不同程度睡眠问题，如若得不到有效的控制，可进一步发展为重性抑郁症。而今治疗失眠症的主要方法之一为采用药物进行治疗，然而国内、外常用的镇静催眠药物产生的副作用和依赖性，使得对药物的正确使用及其作用机制的研究成为了近年来临床上面临的一个热点问题[2]。当前镇静催眠药物主要包括4类作用机制，即γ-氨基丁酸A(GABAA)受体机制、细胞因子调节机制、兴奋性氨基酸机制以及5-羟色胺(5-HT)受体机制。本文针对这几种作用机制及相应代表药物的研究进展进行了综述。

    1 GABAA受体机制

    GABAA受体是1种超分子质量蛋白复合体，是由镶嵌在神经细胞膜双脂层中的5个亚基组成的五边形异质多肽寡聚体，分别为γ-氨基丁酸(GABA)、印防己毒素、巴比妥类、苯二氮类和神经甾体5个结合部位，其中心部位形成GABA门控氯离子(Cl-)通道。这5个亚基由2个α亚基(α1～α6)，2个β亚基(β1～β3)或θ亚基和1个γ亚基(γ1～γ3)/δ或ε亚基组成，这些亚基产生大量的GABAA受体感受器，亚基成分不同，其相应的生理学和药理学性质也不同[3]。

    GABAA受体是中枢神经系统内的主要抑制性受体[4]，其配体与GABAA受体相应位点结合，改变复杂受体的构象，最终调节Cl-通道中的Cl-流量，增强或减弱GABA作用于受体的效能[5～7]。脑中主要有2种GABAA受体亚型：ω1受体和ω2受体。ω1受体与镇静催眠有关；而ω2受体则与认知、记忆和精神运动有关，具有肌肉松弛和抗惊厥作用。2种受体共同作用，从而起到镇静催眠的作用。在ω1亚单位上有苯二氮受体，当苯二氮与其受体结合时，不是使Cl-通道开放，而是通过促进GABA与GABAA受体的结合使Cl-通道开放的频率增加，使更多的Cl-内流。在ω2亚单位上则有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。

    2 细胞因子调节机制

    细胞因子是由免疫系统细胞以及其他类型细胞主动分泌的一类小分子量的可溶性蛋白质，是睡眠的重要调节因子之一。其对睡眠的调节正如它们在机体的免疫调节和炎症反应中一样，大量多效性因子组成丰富多样的调节路径，构成一个复杂的调控网络[12]。细胞因子不仅对生理性睡眠具有调节作用，而且在许多与睡眠相关的疾病中都存在异常表达。 ......