黄 琳，刘 一，任晓蕾，赵立波(北京大学人民医院药剂科，北京市100044)

    化疗后长期骨髓抑制导致严重感染及出血是恶性血液肿瘤患者死亡的重要原因。目前针对化疗后重度血小板减少(<20×109·L-1)，多采用血小板悬液预防性输注，减少严重出血的危险。然而，血小板保存时间短、来源紧张，反复输注血小板可增加输血反应和输血相关性传染病的风险，长期应用容易出现血小板抗体而形成无效输注。血小板生成素是造血生长因子之一，通过与其特异性受体人促血小板生成素受体(cMpl)结合而产生生物学效应，即调节巨核细胞增殖、分化、成熟并分裂形成有功能的血小板。目前国内不少临床研究表明,重组人血小板生成素(rhTPO)可用于血液肿瘤化疗后血小板减少的治疗，但其疗效和安全性尚缺乏相关证据的系统评价。本研究对rhTPO治疗血液肿瘤化疗后血小板减少的疗效和安全性进行系统评价，并结合临床实际，评价rhTPO的应用价值。

    1 资料与方法

    1.1 纳入和排除标准

    1.1.1 研究设计。随机对照试验(RCT)、半随机对照试验或系统评价。

    1.1.2 纳入患者类型。临床试验纳入的患者男女不限，年龄18～75岁。入选者符合以下条件：美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能分级≤2级；在前一次化疗周期内，血小板计数最低值≤75×109·L-1；临床需继续接受至少2个周期以上的相同化疗方案，剂量调整为±10%；在前一次化疗后已获得适当的血液学恢复，但血小板计数恢复后的最高值≤400×109·L-1。主要排除标准：血清转氨酶和胆红素大于正常值上限的1.5倍；肌酐大于1.5 mg·dL-1；严重心肺功能障碍者；妊娠或哺乳期妇女；有血栓病史者。

    1.1.3 干预措施。①非随机自身对照试验：试验组在试验周期化疗后6～24 h 内，皮下注射rhTPO 1 μg·kg-1，每日1次，疗程14 d。用药未达14 d时，如血小板计数与化疗后最低值相比上升50×109·L-1，出现世界卫生组织(WHO)不良反应分级标准3级以上的反应则停止继续给药。对照组未使用rhTPO及其他血小板生成因子，仅在对照周期出现重度血小板减少时给予血小板输注。②随机开放对照试验：试验组于化疗后72 h开始接受rhTPO皮下注射，剂量为1 μg·kg-1，每日1次，疗程为14 d；如血小板≥50×109·L-1持续2 d或血小板恢复到≥100×109·L-1，即可停止给药。对照组未使用rhTPO及其他血小板生成因子。无论试验组还是对照组，当血小板≤20×109·L-1时 ......