孙增先，邢晓东，赵利东，周金玉，高山，张骞峰，刘金永，洪荣(.江苏连云港市第一人民医院临床药学研究中心，连云港市 00；.南京理工大学化工学院，南京市 0094)

    环孢素A(Cyclosporine A，CsA)的临床应用近30个年头，今天仍然作为主流免疫抑制剂用于各种器官移植术，临床对其免疫抑制效能和安全性的争论一直持续至今，故寻找简捷有效的CsA监测方案就促成了有限样本监测方案(Lim ited sampling strategies，LSS)的发展。笔者曾以肝肾移植患者的CsA药动学数据为基础，建立了多个预测药-时曲线下面积(AUC)0～12h的LSS回归模型，用Jackknife法对这些模型进行验证(内部验证)与评价[1]。David等[2，3]认为LSS跨移植类型应用是合适的，强调LSS的建立与验证必须是在不同的患者群体中完成。本文采用经典分析方法对文献[1]所建立的LSS回归模型在不同移植类型患者群体中进行验证(外部验证)和评价，以考察模型外推的准确性和敏感性，为LSS监测方案的选择提供理论依据，选择简便实用、能够准确反映CsA疗效的监测方案，便于临床给药方案的评价与调整。

    1 材料

    1.1 仪器

    TDxFLx快速血药浓度分析仪(美国Abbott公司)；高速离心机(美国Abbott公司)；MS2振荡器(德国IKA公司)。

    1.2 试药

    CsA单克隆全血试剂盒、标准曲线盒、质控盒、附件盒(美国Abbott公司，批号分别为82169Q100、48044Q100、81115Q100、72054Q100)；CsA微乳胶囊(Neoral，新山地明胶囊，瑞士Novartis公司)。

    2 方法

    2.1 病例资料

    入选对象为12例本院血液科使用CsA治疗的相关病例，其中再生障碍性贫血6例、慢性粒细胞性白血病(行同胞异基因骨髓移植)4例、骨髓增生异常综合征2例，年龄22～57岁，状态稳定。采用CsA抗免疫治疗方案，剂量为100～350mg·d-1，分2次服用。所有受试患者在治疗期间每周至少检查1次肝肾功能、电解质、血常规、CsA血药浓度，且试验期间肝肾功能正常。每位受试患者先按临床经验剂量给药1周后，开始测定CsA血药浓度，如果CsA血药浓度不适合临床治疗要求，需要调整CsA给药剂量时，则在调整剂量前先行测定CsA药动学参数，经时采血后调整剂量(增加或减少剂量)，1周后再行监测CsA药动学参数，并对CsA给药方案进行评估 ......