王国才，张丹，杨漫，郑天雷，王涛，王振龙，韩静，刘会臣(航天中心医院临床药理室，北京市100049)

    替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗药，可替代血管紧张素Ⅱ与AT1受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性地结合，结合作用持久，且在AT1受体位点无任何激动药效应，对其他受体(包括AT2和其他特征更少的AT受体)无亲和力。其降压效果好、副作用小，每日口服1次即可产生24 h持续降压效果，是一种长效、高效、低毒的新型降压药。目前国内外对生物样本中替米沙坦的测定方法主要有高效液相色谱法、高效液相色谱-串联质谱电喷雾法(LC-MS/MS)等，但这些方法都存在一定的局限性，如样本处理过程复杂[1]、线性范围较窄[2]、血浆用量较大[3～6]、检测时间较长等。为了研究替米沙坦口服制剂的人体药动学，评价其人体生物等效性，本试验拟建立高效、灵敏、准确、专属性强的LC-MS/MS法，以测定人血浆中替米沙坦浓度。

    1 材料

    1.1 仪器

    API3200型三重四极杆串联质谱仪，配有电喷雾离子化源(ESI)以及Analyst 1.4.2数据处理软件(美国Applied Biosystems公司)；Prom inence 20A液相色谱仪，包括LC-20AD型二元泵、DGU-20A3型脱气机、SIL-20A型自动进样器、CTO-20A型柱温箱、CBM-20A系统控制器(日本Shimadzu公司)；QB-600型高速振荡混合器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；3-18K台式高速离心机(德国Sartorius Stedim Biotech公司)。

    1.2 试药

    受试制剂：替米沙坦片(北京万生药业有限责任公司研制并提供，规格：每片80mg，含量：99.8%)；参比制剂：替米沙坦片(商品名：美卡素，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，北京万生药业有限责任公司提供；规格：每片80mg，含量：99.8%)；替米沙坦对照品(纯度：99.3%，批号：100629-200401)、克拉霉素对照品(纯度：99.0%，批号：130558-200501)均由中国食品药品检定研究院提供。甲醇为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。空白人血浆由航天中心医院提供或来自于健康受试者。

    2 方法与结果

    2.1 色谱及质谱条件

    预柱：Phenomenex C18保护柱(4.0mm×3.0mm，5μm)；色谱柱：Zorbax SB-C18Narrow Bore柱(150mm×2.1mm ......