洪霞，逯再峰(1.上海市宝山区大场医院，上海市00436；.上海复旦大学附属华山医院，上海市00436)

    痛风是一种嘌呤代谢障碍类疾病，是由于嘌呤代谢紊乱、尿酸产生过多或尿酸排泄减少所引起的一组疾病[1]。它的临床特点主要表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、慢性关节炎和关节畸形及肾尿酸结石等[2]。随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变，痛风的发病率也逐年提高，因此痛风的药物治疗和新药研发也引起了人们的重视[3]。目前临床上的药物主要有别嘌呤醇、苯溴马龙、丙磺舒、秋水仙碱，罗非布西、糖皮质激素等[4]。由于这些药物的耐受性低、副作用多，研发治疗痛风的新药成为当务之急。本文对近几年新上市的治疗痛风的药物进行了综述。

    1 促进尿酸排泄的药物

    1.1 拉布立酶(Rasburicase)

    拉布立酶于2002年被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市，它是一种重组的尿酸氧化酶，它主要通过促进尿酸转化为无活性可溶解的尿囊素分泌出肾脏，从而降低血清中尿酸的水平，达到治疗痛风的作用[5]。Liu等[6]招募了8名具有高尿酸血症的肿瘤患者，每人每天给予0.15mg·kg-1的拉布立酶，给药后12、24、48、96 h时测定血浆中尿酸的含量，发现血浆中尿酸的水平快速降低并且在给药后96 h时血浆中尿酸的水平仍然降至低于4mg·dL-1，表明拉布立酶具有快速降低血液中尿酸水平、治疗高尿酸血症的作用。Goldman等[7]招募了52名具有肿瘤溶解综合征的儿童，随机分组后，拉布立酶组患者每天静脉推注拉布立酶0.2mg·kg-1，别嘌呤醇组每次给予别嘌呤10mg·kg-1。给药4 h后，发现拉布立酶组患者血清中尿酸水平降低85%并且所有患者血清中尿酸水平均降至低于8 mg·dL-1，而别嘌呤组的患者血清尿酸水平只降低了12%并且无一例患者血清尿酸水平降至低于8mg·dL-1，提示了拉布立酶将有望替代别嘌呤醇成为安全、有效、快速地降低高尿酸血症患者血清中尿酸水平的药物。研究表明，拉布立酶的不良反应主要表现为过敏反应、皮疹、支气管痉挛、超敏反应，它的不良反应发生率较低，但由于其容易引起超敏反应，且价格昂贵，因此其在临床的使用受到了一定的限制[8]。

    1.2 聚乙二醇-尿酸酶(PEG-uricase)

    聚乙二醇-尿酸酶是一种通过促进尿酸转化为无活性可溶解的尿囊素分泌出肾脏，从而降低血清中尿酸的水平达到治疗痛风作用的药物。该药目前正处于临床Ⅲ期阶段。Ganson等[9]招募了13名痛风患者 ......