贝永燕，管敏，周奕，许静玉，薛成文，胡展红，张学农，2#(.苏州大学药学院，江苏苏州2523；2.苏州利元医药科技有限公司，江苏苏州 25002)

    去甲基斑蝥素(Norcantharidin，NCTD)是由我国首先开发的治疗肝癌及肝炎的新药，主要用于原发性肝癌的治疗，但其口服剂量过大时会出现消化道刺激症状和泌尿系统毒性，使其在临床的使用受到很大限制。纳米粒是当前药剂学研究中的一种新型亚微粒给药系统，具有调节释药速度、改善药物口服吸收、提高生物利用度、改变药物体内分布、降低药物毒副作用等优点，已成为国内外药剂学研究的热点领域[1]。本文制备了去甲基斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒(NCTD-GCNPs)，利用纳米粒可被网状内皮系统吞噬达到被动靶向的特点；同时以N-乳糖酰壳聚糖作为载体，而肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体可与半乳糖残基特异性地识别，从而达到主动/被动双重主动靶向作用。再利用结肠癌Caco-2细胞和肝癌模型小鼠分别研究药物及制剂的吸收机制和体内抑瘤作用，为NCTD开发新型给药系统提供重要依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    XDS-1A倒置生物显微镜(深圳市赛亚泰科仪器设备有限公司)；Model ELx 808全自动定量绘图酶标仪(美国Bio-Tek公司)；LC-10A高效液相色谱系统(日本岛津公司)；M illicellTM底膜培养皿(美国M illipore公司)。

    1.2 试药

    N-乳糖酰壳聚糖(苏州大学药剂实验室合成)；NCTD对照品(苏州苏瑞医药化工有限公司，批号：20060508，纯度：99.21%)；氧化苯胂(北京华威锐科化工有限公司)；叠氮化钠(浙江省东阳市天宇化工有限公司)；环孢素A(福建科瑞药业有限公司，批号：060801，含量：99.3%)；去氧胆酸钠(上海中国医药集团上海化学试剂公司，批号：F20070521)；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物与细胞

    C57BL/6小鼠，♀♂各半，体重(20±2)g，由苏州大学实验动物中心提供，许可证号：SYXK(苏)2007-0035；小鼠肝癌细胞H22和结肠癌Caco-2细胞(复旦大学生物细胞库) ......