叶连宝，欧小敏，罗艳(1.广东药学院药物化学教研室，广州510006；.广州康臣药物研究所，广州510530)

    匹多莫德(Pidotimod)化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷基-4-甲酸，是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。20世纪80年代后期由意大利Poli化学工业公司研制开发，1993年上市并进入临床作为口服制剂使用，主要用于防治儿童反复发作的呼吸道感染(RRI)、慢性支气管炎、反复发作的泌尿道感染及辅助治疗恶性肿瘤[1，2]。该化合物的合成方法有多种[3～8]，但有的方法成本高，操作不便，中间体毒性较大，稳定性差；有的方法条件较严苛，不易操作，总收率低；有的虽然操作简单，收率较高，但反应过程需进行三废处理。笔者通过对以上各种合成工艺进行分析，同时结合工业化的生产设备及条件，根据文献[9]方法改进并设计了新的合成方法，结果表明新方法优于文献方法，并适合工业化生产，且尚未见文献报道。

    1 试药与仪器

    L-半胱氨酸(批号：20100320，纯度：>98.5%)、L-焦谷氨酸(批号：20100511，纯度：≥98.5%)均由武汉圣天宇科技有限公司提供；732、D61、D001CC、D72、NKC9型强酸性阳离子交换树脂(天津南开大学离子交换树脂厂)；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等试剂均为分析纯。

    X-4数字显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)；WGX-4圆盘旋光仪(上海精密仪器仪表有限公司)；500MHz核磁共振仪(1H-NMR ......