江荣高，薛艳，杨宗发(1.重庆三峡医药高等专科学校，重庆40410；.西安杨森制药有限公司，西安710043；3.重庆医药高等专科学校，重庆 400030)

    含碳酸氢铵羟基喜树碱粉雾剂的研制

    江荣高1*，薛艳2，杨宗发3#(1.重庆三峡医药高等专科学校，重庆404120；2.西安杨森制药有限公司，西安710043；3.重庆医药高等专科学校，重庆 400030)

    目的：提高10-羟基喜树碱(HPCT)粉雾剂的沉积性能。方法：利用喷雾干燥法制备HPCT粉雾剂，考察处方中加入碳酸氢铵后粉末的密度、比表面积、表面形态、粒度及体外沉积性能。结果：制备出了敲击密度为0.015g·mL-1、比表面积为19.81m2·g-1、体积平均直径为15.64μm的粉末，该低密度、大粒径的多孔性粉粒大大提高了药物的体外沉积性能，粉雾剂的体外沉积率由18.0%提高至51.6%。结论：加入碳酸氢铵能够显著提高HPCT粉雾剂的沉积性能。

    10-羟基喜树碱；碳酸氢铵；粉雾剂；体外沉积

    10-羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin，HPCT)是喜树碱的半合成衍生物。已有体外研究[1，2]证实HPCT对肺腺癌细胞株SPC-A1或A54具有明显抑制细胞增殖作用，临床研究[3，4]也证实了HPCT在肺癌治疗上的有效性。虽然目前HPCT已作为临床上常用的抗肺癌化疗药物之一，但其静脉注射给药后主要分布于肝、肾、脾、肠等组织，在肺中的浓度非常低[5]，因而静脉注射给药途径不利于其抗肺癌作用的发挥。与静脉注射相比，HPCT吸入给药后可将肺靶器官的HPCT浓度提高13.5～27.8倍[6]，证实了吸入给药在治疗肺癌的独特优势。

    干粉吸入剂(DPIs)具有不含抛射剂、靠吸气触动雾化及提高敏感性药物的稳定性等优势。低密度、大粒径的多孔性粉粒(Low density and porous particles，LDPPs)能提高DPIs的雾化和沉积性能[7]，并能延长药物在肺部的滞留时间[8]。本文在处方中加入碳酸氢铵喷雾干燥[9]，成功制备了HPCT的LDPPs，大大提高了HPCT的沉积性能，有望提高HPCT对肺癌的疗效，现介绍如下。

    1 仪器与试药

    喷雾干燥仪(瑞士Buchi公司)；粉体测定仪(天津药物研究院)；雾滴(粒)分布测定装置(照《中国药典》2010年版附录ⅩH自制，重庆三峡医药高等专科学校)；X-650型扫描电镜(日本日立公司)；Powderhaler吸入器(上海天平制药厂)；UV-2550型紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)；Mastersizer 2000型激光粒度仪(英国马尔文仪器有限公司)；NOVA-2000型比表面及空隙度分析仪(美国Quantanchrome公司) ......