张新事，付淑军，林小燕，李玉娟(1.北京理工大学生命学院，北京100081；.国际生物医药联合研究院/瀚盟生物技术(天津)有限公司，天津 300457)

    伏立康唑(Voriconazole)为美国辉瑞公司开发的第2代三唑类抗真菌药物，2002年8月在美国首次上市。伏立康唑口服和静脉给药均有很好的抗真菌活性，对细菌、霉菌和酵母菌均有强抑菌作用，是治疗深部真菌感染首选药[1～4]。目前临床上主要使用的是伏立康唑静脉输注用冻干粉末。由于伏立康唑水溶性很差，因此该制剂中加入了大量硫代丁基醚-β-环糊精进行增溶，但也导致可能存在给药时刺激性强、易发生溶血等不良反应[5]。北京理工大学生命学院生物分析实验室采用独特的乳化技术，利用伏立康唑可在油水两相中形成非均匀的水包油型液体分散体系的特点，将其制成静脉注射用乳剂。由于不含大量的增溶剂，可减少由此而导致的溶血等不良反应，还可降低给药时产生的刺激性，减少药物的毒副作用。

    鉴于伏立康唑乳剂基质的复杂性，干扰成分多，因此有必要建立灵敏、专属的方法进行主药及其有关物质含量测定。本文采用高效液相色谱(HPLC)法，建立了伏立康唑乳剂的含量测定方法。结果表明，该方法简便、准确，专属性强，可用于伏立康唑乳剂的含量测定及其有关物质的控制。

    1 仪器与试药

    HPLC系统，包括LC-10AT输液泵、SPD-10A紫外检测器(日本岛津公司)；N-2000色谱工作站(浙江大学)；乙腈、甲醇均为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    伏立康唑对照品(万特制药(海南)有限公司，批号：20100303，纯度：99.9%)；伏立康唑乳剂(北京理工大学生命学院生物分析实验室自制，批号：100701、100702、100703，规格：100 mg∶25 mL)。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件及系统适用性试验

    色谱柱：Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：乙腈-水-乙酸(40∶60∶0.25，V/V/V)，流速：1.0 mL·min-1；检测波长：256 nm；灵敏度：0.01 AUFS；柱温：室温；进样量：20 μL。理论板数按伏立康唑峰计应不低于1 500。

    2.2 溶液的制备

    2.2.1 空白基质溶液：精密量取本品的空白基质0.1 mL(按照乳剂处方所用赋形剂的种类和用量制备 ......