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编号:455030
银杏内酯B 防治脑缺血的研究进展
http://www.100md.com 2012年1月26日 中国药房 2012年第3期
1GB对不同种属动物脑缺血模型的实验研究,1对沙土鼠,小鼠脑缺血模型的保护作用,2对大鼠脑缺血模型的作用,3对低灵长类动物局部血栓性脑缺血模型的作用,2GB防治脑缺血作用机制的研究进展,1改善能量代谢及抗酸中毒,2抑制炎症反应
     聂珍贵,梁翠茵(首都医科大学燕京医学院药理教研室,北京 101300)

    银杏Ginkgo bilobaL.为银杏科(Ginkgoaceae)银杏属唯一生存种,被称为植物界的“活化石”。祖国医学记载银杏叶具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功能。自20世纪70年代始,银杏叶提取物(EGb)已广泛应用于治疗缺血性心脑血管疾病。银杏叶标准提取物中,主要含银杏黄酮和萜烯内酯,萜烯内酯包括单体银杏内酯A、B、C、M、J和白果内酯。研究表明,银杏内酯为血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂,其中以银杏内酯B(GB、BN52021)作用最强。国内外的研究[1,2]显示,GB具有抑制血小板聚集、抗过敏、抗炎、抗休克,以及保护心脑血管、促进学习记忆、防治早老性痴呆等作用。目前国外正在进行银杏内酯混合物和GB纯品的临床试验研究,国内GB单体制剂已完成Ⅲ期临床试验。本文就其防治脑缺血的药效学及作用机制的研究进展作一综述。

    1 GB对不同种属动物脑缺血模型的实验研究

    动物的脑缺血模型主要分为全脑缺血和局灶性脑缺血两大类。全脑缺血是由于暂时阻断供应脑部的血流,导致脑部广泛的缺血缺氧(通常主要是前脑)所致。局灶性脑缺血一般是由于暂时性或永久性地阻断了特定区域的脑血管,导致限定的脑区域受损所致。一般认为全脑缺血与心脏停搏关系密切,而局灶性脑缺血与急性脑中风更加相关。大量国内外文献报道GB对不同种属动物多种脑缺血模型具有保护作用。

    1.1 对沙土鼠、小鼠脑缺血模型的保护作用

    Spinnewyn B等[3]最早研究GB对脑缺血的作用,其采用双侧颈动脉结扎法制备成年沙土鼠全脑缺血-再灌注模型,发现BN52021(预先或结扎时给药,10 mg·kg-1,ip或po)可剂量依赖性地拮抗脑缺血的神经症状,并显著提高线粒体呼吸功能。结扎后1 h给药也可逆转脑损伤。随后Panetta T等[4]的研究也证实BN52021可减少沙土鼠缺血-再灌注导致的脑损伤,增加脑血流量,并且降低再灌注90 min时前脑和中脑游离脂肪酸(FFA)含量。Krieglstein J等[5]在对EGb及其成分的神经保护作用的研究中指出,GB单体(100 mg·kg-1,sc)对小鼠的局灶性脑缺血也有保护作用。

    1.2 对大鼠脑缺血模型的作用

    1.2.1 对大鼠全脑缺血模型 Prehn JH等[6]制备大鼠短暂性前脑缺血模型,发现在造模前或造模后1 h给予BN52021(25 mg·kg-1,sc),均可显著减少大鼠海马区和新皮层的损伤 ......

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