刘伟忠，陈清霞，温预关，王广发(.广州市脑科医院国家药品临床研究基地，广州50370；.中山大学附属第二医院药学部，广州 500；3.南方医科大学药学院，广州 5050)

    舍曲林(Sertraline)是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)，该药通过对突触前膜5-HT再摄取泵的强力抑制，促进5-HT能神经递质的传递；与传统的三环类抗抑郁药不同，舍曲林在中枢的作用部位具有高度选择性，对中枢的各种受体如乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、组胺H受体均无阻滞作用，常用于强迫症与抑郁症的治疗[1]。氯氮平(Clozapine)是一种非经典抗精神病药，其镇静作用强，具有强大的抗精神病效应；对精神病阳性和阴性症状均有良好疗效，较少引起锥体外系反应(EPS)[2]。临床上，舍曲林与氯氮平常联合用于抑郁症、强迫症及精神分裂症阴性症状的治疗[3～5]，特别对伴有阴性精神分裂的抑郁症患者疗效显著。这是因为精神分裂症阳性症状与中脑边缘系统多巴胺(DA)活性增强有关，而阴性症状与额前叶DA活性下降及5-HT机制有关。氯氮平具有拮抗5-HT受体作用，从而增强额叶皮质及纹状体DA活性，改善精神分裂症阴性症状；而舍曲林是SSRI类药中已知对细胞色素氧化酶影响最小的药物之一，药物相互作用很少，安全性高，是唯一对DA再摄取产生显著的抑制作用而增强大脑额叶皮质DA功能的药物，具有抗焦虑、抗抑郁双重作用，能增加患者的思维活性，可改善精神分裂症患者的认知功能，从而缓解阴性症状[5]。这2种药物血药浓度的单独测定国内、外均有报道[6～8]，但这些方法仪器成本太高，临床普及受到限制。本试验以建立了一种简单、快速的高效液相色谱(HPLC)法，同时测定人血浆中舍曲林与氯氮平的浓度。

    1 材料

    1.1 仪器

    1100 HPLC仪，包括G1322A在线脱气机、G1315B二极管阵列紫外检测器(DAD)、G1313A自动进样器、G1311A自动调配器、G1316A可调柱温恒温箱和Agilent色谱化学工作站(美国Agilent公司)；XW-80A涡旋混合器(上海医科大学仪器厂)；BSA124S-CW电子分析天平(瑞士Sartorius公司)；MIKO12-24高速离心机(美国Hettich公司)；MILLI-Q超纯水仪(法国Millipore公司) ......